非法藥物如何引發思覺失調症症狀？

2020 年 03 月 19 日2020 年 03 月 13 日 CASE PRESS K他命, 安非他命, 東莨菪鹼, 苯環利定, 麥角酸二乙醯胺

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文／周玟萱

思覺失調症(Schizophrenia)是一種精神疾病，舊時稱為「精神分裂症」，疾病的主要症狀表現為「一系列紊亂的認知、情感與行為」。例如：「正性症狀」的典型表現包含「妄想(Delusion)」、「幻覺(Hallucination)」與「解構語言(Disorganized speech)」；在「負性症狀」發作期間，患者會變得情感淡漠、難以感受到快樂並且喪失動機；認知功能也可能因病受到影響。

造成思覺失調症的病因有很多種，基因與遺傳可能是其中一個理由，但是在實驗室建立起的動物模式(animal model)上，我們可以發現某些藥物可以直接讓健康的動物精神症狀發作，例如：苯環利定(Phencyclidine；PCP)、K他命(Ketamine)、麥角酸二乙醯胺(LSD)還有安非他命。究竟藥物是如何引發動物與人類的精神症狀呢？

●二戰士兵的「提神妙方」：安非他命

安非他命最早於1887年被合成出來，當時第二次世界大戰開打，許多軍人靠服用安非他命來提升自己在戰場上的表現，而時代背景也給了這些士兵充分的理由。

可是到了後來，專家發現因為吸食過量安非他命而罹患精神症狀的人越來越多了(Amphetamine-induced psychosis)，他們的症狀表現跟思覺失調症「正性」症狀非常類似，患者會出現幻聽、妄想以及幻覺等症狀，而且似乎只有大量注射安非他命者才會發病。

根據動物研究，安非他命很容易影響動物前額葉的功能，因為安非他命會增加紋狀體(Striatum)的多巴胺(Dopamine)分泌，同時會使前額葉的谷氨酸(Glutamate)增加，這些現象很可能導致正性症狀發作。而且我們在實驗室安排的情境內，可以擺脫基因遺傳的影響，單靠安非他命的注射就讓健康的動物「發病」。

●魔鬼的呼吸：東莨菪鹼

「東莨菪鹼(Scopolamine)」，俗名「魔鬼的呼吸」，它本來是一種缺少成癮特性的抗痙攣藥物，但在缺乏管理的情況下很容易被濫製成迷幻藥，讓使用者產生幻聽、幻覺、記憶缺損等副作用，在部分動物實驗的結果中，這種藥物還會造成社會認知缺損。

東莨菪鹼是一種非選擇性的乙酰膽鹼受體拮抗劑(Non-selective antagonist of muscarinic acetylcholine receptors)，它能夠跟「毒蕈鹼型受器」的任何一種亞型結合(即M1、M2、M3、M4與M5受器)，藉此調節多巴胺跟乙醯膽鹼的分泌。

在「腦橋」這個區域，東莨菪鹼會在M2受器的終端形成阻斷(Blockage)，使中腦的黑質還有VTA區的乙醯膽鹼分泌提升，有人認為這可能就是造成精神症狀的原因。但是於此同時，藥物會抑制使用者部分的的認知功能，例如：記憶、注意力等，而且這症狀經常是緊接著在服藥過後才會產生。

●天使塵與K他命

苯環利定(Phencyclidine；PCP)原本是一種麻醉藥，但是因為副作用太過嚴重，目前已被其他麻醉藥物取代，這些症狀包含幻聽、譫妄、記憶喪失、意識不清等，與思覺失調症正性症狀相當類似。在台灣目前被列為第二級毒品，暱稱「天使塵(Angel Dust)」，或是「愛之船(Love Boat)」。

苯環利定無論是藥效還是機制都跟K他命非常類似，它們都是NMDA受體的結抗劑(Antagonist)，也都可以使健康的動物在不受基因、遺傳的影響之下，就發展出精神症狀，因為它們都會刺激腦部產出過量的多巴胺(Dopamine)以及谷氨酸(Glutamate)，只是通常而言K他命製造出來的「症狀」不會比PCP還要嚴重，所以吸毒者比較容易偏好K他命。

●開啟奇幻的視野：麥角酸酰二乙胺(LSD)

1943年，學者Albert Hoffman以外發現麥角酸酰二乙胺(LSD)會製造幻聽、幻覺等效果，後來遭到多國禁用，但事實上它不只與近代的「嬉皮文化」形成了密不可分的關係，同時也幫助了近代的學者更加瞭解思覺失調症的機制。

LSD是一種致效劑(Agonist)，它會刺激血清素(Serotonin)受器5-HT2A，可能因此造成思覺失調症正性症狀的產生，然而我們仍然需要更多證據，才能解釋這個機制；也有一說認為，LSD可能會增加前額葉神經元的谷氨酸，導致精神症狀發作。

參考資料：

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