大腸癌的認識、篩檢及預後評估

根據衛生福利部公布的最新癌症發生率統計資料顯示，大腸癌已越居我國十大癌症之首（男女合計），並已連續12年發生人數排名第一，許多人年紀輕輕便罹患大腸癌，連國內外很多達官顯要及名人也有人罹患此症，著實令人談大腸癌色變。在本文我們將探討大腸癌的症狀、致病因子、篩檢方法及預後評估的發展。

撰文／陳淵銓

●大腸癌的認識

結腸直腸癌（colorectal cancer）簡稱大腸癌，為源自結腸（colon）或直腸（rectum）的癌症，因為大腸細胞不正常的生長，而可能侵犯或轉移至身體其他部位。大腸癌的發生與息肉的增長有密切的關係，由息肉演變而成的腫瘤是造成大腸癌的主因，而息肉的類型可分為增生性、腺瘤性及發炎性三種。大腸癌的症狀通常與腫瘤的生長位置與狀況有關，主要症狀包括腹部不適（腹脹或絞痛）、體重減輕、糞便帶血或黏液、排便急迫感、排便習慣改變、糞便形狀變細及貧血。

大腸癌的真正成因並未完全確認，相關研究仍在進行中，但根據初步統計結果得知大腸癌病人約有20%與先天遺傳基因有關，80%則與年齡、肥胖、生活型態及飲食等後天因素有關，包括50歲以上的族群、體重超重（BMI≧24）、缺乏運動、工作時間過長、不良嗜好（如抽菸、喝酒）及不良飲食習慣（如嗜食高動物性脂肪、高蛋白質、低纖維、紅肉、油炸、炭烤及加工類食品）。

●篩檢方法

1.糞便免疫化學測試（Fecal immunochemical test）：這是最普遍及簡便的方法，可分為化學法及免疫法糞便潛血檢查兩種。化學法是檢測糞便中血紅素的過氧化酶（peroxidase）活性，但若受檢者有痔瘡、腸胃道出血或食物中含有過氧化酶（如動物血、蔬菜等），便會出現偽陽性反應（約30%）；免疫法檢測是使用抗人類血紅素抗體（anti-human hemoglobin antibody）檢測糞便中的血紅素，特異性（97%）及準確度（85%）均較化學法高。

2.愈創木脂糞便潛血測試（Guaiac-based fecal occult blood test）：與糞便免疫化學測試的潛血檢查類似，但受檢者須改變飲食及用藥，而且檢體須來自於三次糞便。

3.大腸鏡檢查（Colonoscopy）：這是最直接且可靠的方法，內視鏡從肛門進入直腸，經由乙狀結腸、降結腸、橫結腸、升結腸、盲腸及小腸開口處，可完整的檢視整條大腸一次，必要時還可直接做切片送檢，準確度可達95%以上。

4.彈性乙狀結腸鏡檢查（Flexible sigmoidoscopy）: 乙狀結腸鏡是一根有如手指般的有彈性光纖管（約60公分），此管插入肛門後經由直腸通到乙狀結腸，作法與大腸鏡類似，由肛門口放入內視鏡，但檢查範圍只到乙狀結腸與橫結腸交界處，有約30%大腸腫瘤無法被篩檢出來。

5.電腦斷層虛擬大腸鏡（CT colonography）：亦稱X射線大腸鏡檢查，須口服或注射顯影劑，使用CT掃描儀對大腸進行X射線檢查，利用X光描繪立體的影像，呈現的資訊遠多於平面的X光片。

6.多目標糞便DNA測試（Multitargeted stool DNA test）：分離出糞便中腫瘤細胞的DNA，並分析其是否有致癌過程產生的變化存在。

7.雙重對比鋇劑灌腸（Double contrast barium enema）：由肛門灌入鋇劑，再用Ｘ光照相檢查大腸內是否有不正常的病灶（如腫瘤、狹窄及憩室等）。

●預後的評估

臨床上，大腸癌復發率極高，故患者經過治療後的預後評估十分重要，但傳統的預後評估成效並不如預期理想，實有開發新型評估方法的需要，最近的預後評估方法發展如下:

在2019年，中國研究人員藉由評估大腸癌第一到三期的患者的腫瘤轉錄體（transcriptome）而開發出新型的免疫風險評分模型。他們比較870個大腸癌患者和70個正常對照組人員檢體的免疫細胞組成，設計了具有很高特異性和敏感度的診斷免疫風險評分（diagnostic immune risk score, dIRS）模型，還建立了預後免疫風險評分（prognostic immune risk score, pIRS）模型，這是每個系列中無復發生存（relapse-free survival）的獨立預後因子，預後評估價值優於TNM分期（tumor, node, metastasis stage），而且pIRS展現出較高的預測復發風險準確度，比TNM分期有更高的效益，並具有擬合良好的校準曲線（well-fitted calibration curve）。研究結果顯示dIRS和pIRS模型相當具有潛力用於大腸癌的診斷和預後的預測，可以提供緊急的綜合臨床訊息，以改善大腸癌患者的個人化治療。

在2019年，荷蘭研究人員利用微血管密度（microvessel density, MVD，可作為血管增生的衍生標記物，已知與幾種癌症的不良預後有關，但目前仍無法直接測量）在評估MVD在第二期和第三期大腸癌患者的預後價值及其與腫瘤基質百分比（tumor stroma percentage）的關係。他們發現與第二期大腸癌患者相比，第三期患者的MVD更高，所以MVD似乎是與第二期患者的不良無病生存期（disease free survival, DFS）相關的獨立預後因素（independent prognostic factor）；第三期患者若接受輔助化療（adjuvant chemotherapy）會具有更好的DFS，但這種觀察可能具有特殊的臨床意義，仍有待進一步驗證。

參考資料：

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