【探索32-4】新時代醫療——癌症的細胞基因療法
癌症是萬病之王，也是我們每個人非常關注的健康議題；在三十年以前，癌症被認為是不治之症，但今時今日細胞基因療法出現，為世界上無數罹癌患者帶來一線曙光。本次探索講座邀請到沛爾生技醫藥股份有限公司創辦人林成龍醫師，介紹細胞基因療法的演進與原理，並分享能消滅癌症的CAR-T療法，在講述醫藥技術的同時，也點出醫學與政策間緊密相連的關係，發人深省。
講者｜沛爾生技醫藥股份有限公司 林成龍 創辦人
彙整、撰文｜何郁庭
癌症是萬病之王，也是我們每個人非常關注的健康議題。現在醫療技術愈趨發達，癌症療法逐漸發展出更多新興治療方式，從早期的這些化療放療小分子藥物、標靶藥物，到今天介紹的細胞與基因療法，都在在為現在的癌症病患帶來更多的生機。
本次邀請的講者林成龍是沛爾生技醫藥股份有限公司的創辦人，他在臺灣完成醫學訓練後，前往英國牛津大學取得博士學位，並先後在英國倫敦帝國學院擔任講座教授、在香港大學擔任榮譽教授。幾年前，林成龍醫師回到臺灣創立沛爾生技醫藥有限公司，致力於提升臺灣的細胞治療領域的進步。本次講座，林醫師帶領聽眾進入最先端的細胞與免疫治療領域，深入淺出地介紹細胞基因療法的原理與前瞻性。
跟上第四大醫療工業，在臺灣打造細胞基因療法技術
演講的一開頭，林醫師即表示自己回臺並創立公司的目的，是為了幫臺灣做一點事。人類歷史上，曾經歷過小分子藥物、疫苗開發、大分子藥物（標靶藥物）等三大醫藥工業的發展；從二十幾年前開始起步，現在已成為第四大醫療工業的「細胞基因療法」（Cell and Gene Therapy, CGT），需要結合癌症免疫療法與基因改造細胞的技術，是非常重要的新興療法，也是林醫師亟欲在臺灣發展的關鍵醫療技術。
林成龍醫師說明，世界上的前三大醫療工業，臺灣都未能趕上，所以在這些產業內沒有定價權，也沒有自主權。他以英國罹患血癌的女孩「Sally」為了骨髓移植的健保給付問題和劍橋郡政府打官司的故事，指出英國健保制度在預算分配的兩難。
以B細胞淋巴癌 (CD19) 和多發性骨髓瘤 (BCMA) 的細胞基因治療價格而言，光是一劑藥物，金額就高達一千萬至一千五百萬臺幣。在舉例的同時，林醫師揭示了未來臺灣健保若給付先端醫療技術的高昂費用，政府財務會有極嚴峻的挑戰；若不給付，則國民無法受到救治、國內無法發展醫療市場的矛盾困境。因此，讓臺灣在醫療產業擁有專利權與自主權，是不能忽視的課題。
細胞基因療法演進與原理
關於細胞基因治療，林成龍醫師說明目前最新的輸入免疫療法技術包含可活化T細胞技術（DC細胞）、基因改造T細胞 (CAR-T) 與腫瘤內T細胞 (TIL) 等，利用T細胞殺死癌細胞的手段。
早期自體T細胞的免疫治療，林醫師以自己回國後做的鼻咽癌臨床實驗為例，進行利用HLA-特異之胜肽抗原刺激活化自體樹突細胞，並將其注射進淋巴結的實驗，說明這項療法確實能清除鼻咽癌以及轉移至其他部位的癌細胞。
近年來，更高階的療法已將自體細胞改為基因改造T細胞，藉由基因工程插入人工基因片段「CAR」，打造高接合力和強效的CAR-T細胞 (Chimeric Antigen Receptor T cell)，大幅提高殺死癌細胞的能力。CAR受體的結構可區分為彈頭 (scFv)、彈身 (CD3ζ) 兩區域，後續研究中，也逐漸添加胞內區域的片段，提高持久性與清除腫瘤的效果。
具體而言，CAR-T細胞的製作與治療流程，由分離病患血液中的白血球開始，純化出足量的T細胞後加以活化，再利用慢病毒 (Lentiviral Vectors, LV) 把基因工程製造的DNA送入T細胞，修飾T細胞使其成為CAR-T細胞後加以增殖，最後搭配化療並將CAR-T輸入病患體內，達到殺死癌細胞的效果。
CAR-T細胞基因療法，逐漸攻克各項癌症
CAR-T細胞基因療法是全球炙手可熱的新興癌症療法，過去被認為不可治癒的的多發性骨髓瘤、難纏的腦癌，在今日都成為有機會被治癒「慢性疾病」，林成龍醫師用國際期刊成果與公司的臨床實驗，向所有聽眾傳達：「火熱的醫藥市場，還會再燙20年以上。」
林醫師成立沛爾後，團隊著重在B細胞淋巴癌、急性B細胞白血病、多發性骨髓瘤、卵巢癌等免疫基因工程癌症療法的自主技術研發，其核心技術包含次世代CAR-T平台開發、新型慢病毒製造工藝、較短製程與較高品質CAR-T細胞等。
目前，以治療淋巴癌、血癌等由血球運輸到全身的「液體癌」而言，沛爾正在研發周轉時間（turn around time）更短、類幹細胞記憶T細胞（stem cell-like memory T cell, Tsmc）比例更高的CAR-T產品。另外，針對肺癌、肝癌、胰臟癌、卵巢癌等多數「實體癌」，則開發間皮素多鏈CAR-T，提高共刺激區域辨認癌細胞的能力，並加強免疫突觸的緊密程度，提高毒殺實體癌細胞的效力。
當未來逼近眼前，眼下就是臺灣是否要跟上第四大醫療工業發展的關鍵時刻。林成龍醫師在演講的最後，期盼將更新穎的CAR-T療法構想，轉化為具體的成果，讓臺灣追上世界的腳步，提供國人更優質也更有能力負擔的細胞基因治療方案。
參考文獻
- Lin CL, WF Lo, TH Lee, R Yi , SL Hwang , YF Cheng, CL Chen, YS Chang , SP. Lee, AB Rickinson, PKH Tam. Immunization with Epstein-Barr Virus-specific peptide pulsed-dendritic cells induced functional cytotoxic T cell immunity and tumor regression in patients with nasopharyngeal carcinoma. Cancer Research 2002; 62: 6952-6958 (corresponding)
✨延伸閱讀：《【人物專訪】人類文明以來的第四大醫療產業CGT——專訪沛爾生技醫藥股份有限公司林成龍創辦人》
