處方藥的濫用危機：鴉片類藥物成癮與大腦

撰文｜周玟萱

鴉片是一種從罌粟(Papaver somniferum；Poppy flower)裡面萃取出來的物質，它曾經是相當「時尚」、受人歡迎的毒品，後來使用人口慢慢變少了。但是在許多工業化國家當中，研究人員最近又開始發現鴉片中毒的案例，因此Martínez與Ballesteros利用文獻回顧的方式，打算找出原因(Martinez and Ballesteros 2019)。

後來他們發現，鴉片中毒再度出現的理由大致可以歸類成五種：

1. 在吸食其他毒品時，「意外」將含有鴉片類藥物的物質服下，或是原本就打算將鴉片類藥物作為海洛英的替代品使用，這樣的案例大部分都是工業化國家的青壯年男性。

2. 有些長輩與孩童，在接觸民俗療法時，可能誤用了鴉片類藥物，進而產生依賴。

3. 曾經有案例是因為將因素種子當成食物、調味料吃下肚導致中毒。

4. 在運毒的過程中，鴉片毒包破裂使當事人中毒。

5. 少部分個案會刻意服用鴉片自殺。

因此鴉片(Opiods)也算是一種神經活性藥物(psychoactive)，而且除了上述的中毒案例之外，學者們也發現，有部分民眾在經過某些醫療程序以及服用特定幾種成藥以後，對鴉片產生了依賴症狀。

●過度使用所帶來的代價

但是Jian-Neng Li等人認為，目前關於鴉片對腦部影響的研究數量較少，因此他們決定以「質子核磁共振造影(Proton magnetic resonance spectroscopy)」來瞭解鴉片的作用與γ-胺基丁酸(γ-Aminobutyric acid；以下簡稱GABA)、麩胺酸(Glutamate)以及前額葉(Prefrontal cortex)的關係，以及過量使用鴉片對於認知功能的影響。

目前市面上有些處方用藥含有鴉片的成分(Prescripted opiods)，超量的使用(Excessive use)可能導致依賴或是成癮，而且根據過去研究，這樣會使得執行功能、認知、情緒、酬賞系統以及衝動控制能力改變。而當我們在討論成癮時，GABA與麩胺酸這兩種神經傳導物質扮演著非常重要的角色，它們都有調控(Regulate)酬賞系統(Reward system)的能力，而前額葉也是這個路徑的其中一部份，也就是說前額葉的認知功能、衝動控制能力好不好，可能跟GABA、麩胺酸等神經傳導物質怎麼調控這整個系統是有關係的(Li, Liu et al. 2019)。

Jian-Neng Li等人假設，高度衝動跟認知功能減損，跟前額葉GABA濃度偏低、麩胺酸濃度過高有關，因此他們找來35個對「可待因感冒糖漿(Codeine-containing cough syrup)」產生依賴的病患，以及35個身體健康的普通人來參與研究。

研究人員先請他們完成幾種神經心理測驗，例如：巴氏衝動量表(Barratt Impulsiveness Scale))與蒙特利爾認知評估(Montreal Cognitive Assessment Scale)，以瞭解受試者目前的執行功能、視覺空間辨識能力、定向感、注意力、語言能力以及衝動行為等。接著進行質子核磁共振造影。

研究結果發現，對可待因感冒糖漿產生依賴的受試者，「巔峰期(Peak level)」的前額葉GABA濃度明顯比正常人明顯少了許多，但是Glutamate濃度比正常人高。而且他們在巴氏衝動量表上的得分比正常人高，在蒙特利爾認知評估的得分則是比正常人低，因此原本的研究假設獲得了支持。

除此之外，先前有動物研究指出，其他成癮物質如：尼古丁(Nicotine)與古柯鹼(Cocaine)，它們也會刺激前額葉的麩胺酸分泌，使得動物的認知功能變差，跟Jian-Neng Li等人的鴉片類藥物研究結果相當類似。

文獻參考：

1. Li, J. N., et al. (2019). "Prefrontal GABA and glutamate levels correlate with impulsivity and cognitive function of prescription opioid addicts: A (1) H-magnetic resonance spectroscopy study." Psychiatry Clin Neurosci.
2. Martinez, M. A. and S. Ballesteros (2019). "Opium poisoning in modern times. An overview." Forensic Sci Int 302: 109848.