COVID-19引起的嗅覺及味覺異常

圖片來源:Pixabay

COVID-19患者經常表現出嗅覺和味覺異常,在早期出現的症狀時,似乎在新冠病毒感染發生時要比在其他上呼吸道感染更常見,而且在某些情況下,呼吸道症狀緩解後,嗅覺和味覺異常可能還會持續很長時間,目前的證據顯示可能是感染、發炎及隨後黏膜上非神經元細胞的功能障礙,導致了嗅覺感覺神經元和味蕾功能喪失。在這篇文章,我們討論了嗅覺及味覺異常的發病機制、臨床表現和COVID-19 引起患者味覺異常的定量分析結果。

撰文|陳淵銓

●嗅、味覺的認識

嗅、味覺的感應分別由相關的感受器來執行訊息的接收。嗅覺感受器位於鼻腔頂部鼻中膈兩側之上皮,由上皮、嗅覺及基底細胞所組成,嗅覺細胞之軸突與位於神經元產生突觸,這些神經元的軸突往後形成嗅徑(olfactory tract),而將嗅覺衝動傳到大腦皮質之原始嗅覺區-顳葉海馬回,經詮釋而產生嗅覺,嗅覺衝動不須經過視丘即可直接傳遞到大腦,嗅覺的特徵是較低的閾值(threshold),且嗅覺的適應具有專一性。味覺感受器位於味蕾,味蕾由由上皮、味覺及基底細胞所組成,味覺衝動由味蕾內的味覺細胞沿著腦神經先傳入延髓,再到視丘,最後終止於大腦皮質頂葉之主要味覺區,味覺的閾值因味覺種類而有不同,通常是苦的閾值最低,酸的閾值次之,甜及鹹的閾值相近,但均較前兩為高。

●COVID-19會引起嗅、味覺異常

近兩年影響全人類的大事,莫過於COVID-19的全球大流行。這個新興傳染病傳播速度之快及臨床表現之特異,讓世界各國措手不及,儘管各種防疫方法推陳出新,仍難敵新冠病毒(SARS-CoV-2)的肆虐。SARS-CoV-2感染後的臨床表現雖然沒有特異性,但造成嗅、味覺異常的比例卻很高,其中造成嗅覺異常約20-85%,味覺異常也高達88%,這些統計數據在各國差距很大,主要是因為這些大多是病人的自述症狀。然而,嗅、味覺異常逐漸成為診斷COVID-19指標症狀,重要性甚至超過發燒或咳嗽,較易發生在輕症患者、無症狀感染者或出現在其他症狀前的先驅症狀。世界衛生組織(WHO)也相當重視這件事,已將嗅、味覺異常列為SARS-CoV-2感染的主要症狀之一。特別的是,嗅覺異常並不一定是嗅覺喪失(anosmia)或嗅覺低下(hyposmia),也可能是幻嗅覺(phantosmia),患者聞到根本不存在的味道,或者是聞到的味道和實際的味道不同(parosmia)。

●新冠病毒如何導致嗅、味覺異常

其實普通感冒或流行性感冒等上呼吸道感染影響嗅、味覺的情況並不罕見,大約60%感冒和鼻竇炎的患者會發生暫時的嗅覺喪失,這可能和鼻涕或鼻塞阻礙嗅覺通道有關,而味覺和嗅覺的關係密切,失去嗅覺可能會嚴重影響味覺。COVID-19患者可能會突然失去嗅覺,常伴隨有味覺喪失,而且有時會在沒有流鼻涕或鼻塞的情況下出現,最近的研究發現嗅、味覺的喪失通常發生在其他症狀之前,亦即是第一個出現的症狀,所以在疫情嚴峻期間,若有不明原因的嗅、味覺異常,絕對不可輕忽。

SARS-CoV-2的棘突蛋白(spike protein)會與血管收縮素轉化酶2 (angiotensin-converting enzyme 2, ACE2)專一性的結合,ACE2是細胞膜表面上的受體蛋白質,病毒要穿透受體才能到宿主細胞內部,而ACE2在鼻子和口腔的細胞中含量很多。先前認為病毒可能會直接侵入與嗅覺和味覺相關的神經細胞,但最新的一項研究卻未能在神經細胞上發現ACE2,而是在圍繞和支持這些神經細胞的細胞上發現了ACE2。這些神經細胞的周圍細胞因受到感染而可能導致發炎和損害,進而影響嗅覺。目前有關SARS-CoV-2如何影響味覺的研究較少,由於嗅覺異常和味覺異常時常同時發生,因此認為COVID-19患者可能會因嗅覺異常進而出現味覺異常。

●COVID-19患者味覺異常的定量分析

近來已有許多研究顯示,新的流行性COVID-19可以通過嗅球影響中樞神經系統。除了調查這種病毒引起的嗅覺喪失或減退外,還需對患者的味覺異常之閾值進行定量分析以釐清SARS-CoV-2對味覺異常的影響。

在2021年,伊朗研究人員對COVID-19患者的甜、酸、苦、鹹共五種濃度的四種基本味覺進行研究。他們將75名受試者分為三組:有味覺異常的COVID-19患者(n=35)、無味覺異常的COVID-19患者(n=20)和健康受試者對照組(n=20)。研究結果顯示,有味覺異常的COVID-19 患者味覺的閾值分別是甜味 (2.68 ± 0.14)、酸味 (3.34 ± 0.12) 及苦味 (3.39 ± 0.2),而無味覺異常的COVID-19患者甜、酸、苦味的閾值分別為:2 ± 0.16、2.11 ± 0.2 和 2.55 ± 0.5,與沒有味覺異常的患者相比,有味覺異常的COVID-19患者味覺的閾值顯著提高。然而,與無味覺異常的COVID-19患者的鹹味閾值(1.11 ± 0.11)相比,有味覺異常的COVID-19患者的鹹味閾值(0.51 ± 0.03)反而顯著降低。此外,雖然幾乎所有嗅覺異常患者都有味覺異常,但只有30%的味覺異常患者也有嗅覺異常。研究結果可歸納出結論:COVID-19患者的某些味覺異常可能與味覺受體功能障礙或SARS-CoV-2感染擴散到負責味覺傳導的顱神經有關。

 

參考資料

  1. Meunier N, Briand L, Jacquin-Piques A, Brondel L, Pénicaud L. COVID 19-Induced Smell and Taste Impairments: Putative Impact on Physiology. Front Physiol. 2021 Jan 26; 11:625110. doi: 10.3389/fphys.2020.625110. eCollection 2020.
  2. Asadi MM, Shankayi Z, Bahrami F, Mohammadzadeh T, Amini H, Naderi M. Quantitative analysis of taste disorder in COVID-19 patients, the hypersensitivity to salty quality. New Microbes New Infect. 2021 Sep; 43:100919. doi: 10.1016/j.nmni.2021.100919. Epub 2021 Jul 17.
  3. Mastrangelo A, Bonato M, Cinque P. Smell and taste disorders in COVID-19: From pathogenesis to clinical features and outcomes. Neurosci Lett. 2021 Mar 23;748:135694. doi: 10.1016/j.neulet.2021.135694. Epub 2021 Feb 15.
views