【女科學家】醣類代謝的巨人──格蒂‧柯里
撰文｜葉綠舒
唸過生化很少不知道柯里循環（Cori cycle）的。人體發酵作用產生的乳酸運到肝臟，再經過醣類新生作用產生葡萄糖，然後運回組織，又可以再度氧化產生能量。但是有多少人知道，在1929年格蒂‧柯里（Gerty Theresa Cori）與她的丈夫卡爾（Carl Ferdinand Cori）已經把這個循環給大致解出來了呢[1]？
格蒂生於1896年的布拉格，她的名字 Gerty 是從一艘奧地利的戰艦來的，但常被誤會成是小名（筆者按：是否以為是Gertrude？）[2]。她的父親是化學家，同時也經營甜菜糖的精製工廠，家境不錯，所以她十歲以前就可以在家上學，十歲以後就被送到「新娘學校」（Finishing School）去繼續受教育。當時的女孩子幾乎都是送到「新娘學校」去，在那裡她們學習禮儀與其他簡單的課程，讓她們可以與未來的丈夫講得上話。也因此，雖然歐洲的大學並不禁止女性報考，但由於新娘學校不教拉丁文、數學、物理與化學這些大學入學考試的考科，所以女性是無法上大學的。
因此，當格蒂的叔叔鼓勵她考醫學院的時候，躍躍欲試的她立刻遇到一個殘酷的現實：她要在最短的時間內補修完八年的拉丁文、五年的數學、物理與化學！
有些人可能會就此放棄、有些人可能會花很多年慢慢修。但是對格蒂來說，她在短短的兩年把這些都補起來、參加醫學院入學考試，也考上了。
到了布拉格大學，她遇到了影響她生命最重要的一個人與一件事：她愛上了生物化學，決定不要當臨床醫師、要作一輩子的研究；她遇到了她這一生的摯愛以及研究伙伴：卡爾。
害羞內向的卡爾與落落大方的格蒂，在許多方面都互補。他們都喜歡爬山、滑雪，很快的兩人就互相認定了。除了一起讀書、爬山、滑雪，他們也一起作研究，發表了一篇論文。畢業的那年，他們結婚了。由於格蒂是猶太人，為了要與卡爾結婚，她放棄了自己的宗教，改信天主教。
歐戰後的東歐經濟狀況並不好。由於營養不良，使得格蒂一度罹患乾眼症；加上當時歐洲反猶太的氣氛高漲，卡爾認為大戰遲早會再度爆發。於是。兩人決定要到美國去尋找機會。卡爾在1922年到了水牛城的癌症中心，半年後格蒂也到了美國。
雖然癌症中心設備很好，兩人的研究也突飛猛進（九年間兩人總共發表了五十篇論文、解出了有名的柯里循環），但在癌症中心研究醣類代謝總覺得與其他人格格不入；加上主任不允許格蒂在卡爾的實驗室裡面工作，於是他們決定找尋其他的工作機會。
即使不算與卡爾共同發表的論文，光是格蒂自己就發表了十一篇，但當他們開始找工作時，卻沒有人要給她工作。當時在美國，夫妻同時在實驗室裡工作的並不少見；但通常妻子是擔任丈夫的實驗室助理，而且如果丈夫往生了、或者他們離婚了，女方馬上就會失業。
格蒂並不想只是當個沒有保障的實驗室助理。畢竟，以她的聰明才智與工作表現，她並不遜於任何一個男人；甚至，許多男性的教授都不如她。卡爾為了她，拒絕了康乃爾大學、多倫多大學，因為他們不願意給格蒂一份工作。當他因為同樣的理由，拒絕了羅切斯特大學給他的聘書時，校方人士要求另外跟格蒂聊聊。
他們跟她說，她這樣影響他的丈夫，對他事業的發展是有害的；他們還說，在美國，沒有丈夫與妻子在同一個系工作。當場，格蒂沒有說什麼，但回去後哭了[3]。
卡爾還是拒絕了羅切斯特大學。終於，在1931年，雖不滿意但可接受的機會來了。西雅圖的華盛頓大學醫學院願意同時提供兩夫妻工作：卡爾去當藥學系的系主任、格蒂則成為他實驗室的研究助理。
雖然聽起來跟實驗室助理差不了多少、而且薪水只有卡爾的兩成，但是這是個正式缺。於是兩夫妻就這樣搬到聖路易了。
在水牛城時，他們在完整的動物（大鼠）體內研究醣類代謝；到了聖路易，他們決定開始使用組織（青蛙的肌肉）。雖然完整的動物不用擔心組織保存的問題，但是代謝的發生太快太複雜，改用組織可以在控制溫度與環境的狀況下，讓實驗更容易控制、結果也更容易解釋。
現在的我們，很難想像那個年代的人作實驗的困難。我們需要化學藥品，拿起電話打給廠商即可；他們需要化學藥品，要自己純化、自己製造。為了確定實驗沒有問題，格蒂嚴格的訓練實驗室的每一個成員，確定所有的化學藥品都以相同的標準來製造與純化。兩夫妻在實驗室裡分工合作：格蒂負責規劃實驗、做實驗，一有結果馬上跟卡爾討論；卡爾從實驗結果去推論可能的機制。
1936年，他們唯一的兒子湯姆誕生了。格蒂工作到分娩的前一天，三天後她又回來上班了。兩夫妻在那一年發現了肝醣分解的重要產物：葡萄糖 1-磷酸（glucose 1-phosphate, G 1-P），也被稱為柯里酯（Cori ester）。沒多久，磷酸化酶（phosphorylase）-- 肝醣分解的重要酵素 – 也被他們發現了。在1939年多倫多的一個國際會議上，卡爾第一次當眾展示大分子（肝醣）可以在試管裡合成。在過去，大家都認為大分子只有在生物體內才能合成呢！
雖然有這麼多的重要發現，但真正讓格蒂拿到正式的教職的關鍵，卻不是她的研究，而是第二次世界大戰。二戰期間，因為美國國內缺少勞動力，女性在職場的地位變得不可或缺；於是她終於在1944年終於得到的正式的教職。
兩夫妻在1947年獲頒諾貝爾醫學或生理學獎。在得悉得獎的兩個多月前，格蒂發現自己得了不治之症：骨髓纖維化（myelofibrosis）。她的骨髓不再為她造血，而是被纖維組織所取代。醫生告訴她，接下來都得靠著輸血過活。
靠著輸血，格蒂又多活了十年；她一直工作到最後一個月。在她離世以後三年，卡爾再婚了。失去了格蒂以後，卡爾還是繼續進行研究，但少了格蒂 – 柯里實驗室的靈魂人物 -- 卡爾的論文發表數量也大不如前了。雖然兩夫妻唯一的兒子拒絕傳承衣缽（湯姆後來成為製藥公司Sigma-Aldrich的總裁，於2000年退休[4]），但是從他們實驗室出了八個諾貝爾獎得主：他們夫婦、孔伯格（Arthur Kornberg，1959諾貝爾生理醫學獎）、薩瑟蘭（Earl W. Sutherland，1971諾貝爾生理醫學獎）、克雷布斯（Edwin G. Krebs，1992諾貝爾生理醫學獎）[5]、奧喬亞（Severo Ochoa，1959諾貝爾生理醫學獎）、德·迪夫（Christian R. de Duve，1974諾貝爾生理醫學獎）與萊洛伊爾（Luis F. Leloir，1970諾貝爾化學獎），也可說是後繼有人了。而柯里由於自己的處境，也不吝於協助實驗室裡的女性工作人員：同仁家裡發生緊急狀況，她會偷偷塞錢給她們；同仁的褓母臨時缺席，她也會把自己的管家出借。雖然她在實驗室裡是個嚴格的老闆，但同仁更記得她的，除了這些慷慨大度的行為之外，還有她那令人折服的博學：除了專業的論文一出版就馬上看完以外，她一週還要讀五到七本書，週末還參加許多戶外與藝文活動。她的同仁與朋友都認為，她是極為少見的頂尖學者！
[1] Darlene R. Stille. Extraordinary Women Scientists. Childrens Press. ISBN 0-516-40585-3
[3] Sharon Bertsch McGrayne. Nobel Prize Women in Science. 2nd edition. Joseph Henry Press. ISBN 0-309-07270-0
[4] Sigma-Aldrich Chairman Tom Cori Announces Retirement; CEO David Harvey Elected Chairman
[5] 這個克雷布斯不是發現克氏循環的漢斯‧克雷布斯（Hans Adolf Krebs，1900–1981）。
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作者：葉綠舒 慈濟大學生命科學系助理教授，科教中心特約寫手，從事科普文章寫作。
