【醫學發展】新藥問世 皮膚癌治療前景看好

■ 黑色素瘤是惡性腫瘤中極度棘手的一種，它是皮膚癌中致死率最高的，過去通常只能期待切除患部與化療奏效。今年科學家發現了一些新的治療方法，提供患者一線生機。

編譯 ∣ 汪芃

　　新的研究指出，醫界已研發出一種新藥，可望為黑色素瘤治療帶來長足進步，提供黑色素瘤患者一個新選擇，且療效優於所有現有藥物。科學家8月26日於《新英格蘭醫學期刊》（New England Journal of Medicine）發表一篇論文指出，研究人員在黑色素瘤癌細胞已擴散的病例身上進行測試，大部分患者服用新藥後，腫瘤均有縮小現象，有幾個病例的腫瘤甚至徹底治癒消失。黑色素瘤患者中，約有一半是因BRAF基因突變所導致，而這種化合藥物鎖定的目標正是BRAF突變產生的蛋白質。

　　「這首度證明了黑色素瘤用標靶治療有效。」倫敦大學癌症研究學院（Institute of Cancer Research）的分子生物學家馬瑞（Richard Marais）表示，「這是這個領域的一大進展，可說是空前的突破。」

　　早期皮膚惡性黑色素瘤只是一塊斑點在皮膚上，手術即可去除，且大部分病例皆可痊癒。然而，若癌細胞轉移擴散到皮膚其他地方或內部器官，病況就會急轉直下，變得十分不利，病患使用化學治療藥物，治療有效的機率不到20%；病例存活的情形各異，視癌細胞擴散程度及患者年齡而定，但通常存活期都是以月計算，撐不過幾年。

　　此次研發出的新藥命名為PLX4032；這種藥的優異表現其實是今夏（2010年）以來皮膚惡性黑色素瘤治療的第二劑強心針。8月19日《新英格蘭醫學期刊》才發表一篇論文，報導另一種新藥ipilimumab，這種藥似乎能延長轉移性黑色素瘤患者的存活期。美國食品藥物管理局（Food and Drug Administration）現已加速該藥物的審核流程。

　　除了前述兩項研究，2008年時也有一份相關研究指出，治療白血病的藥物基立克（Gleevec，亦名imatinib），對一種罕見的C-kit基因突變造成的黑色素瘤頗有療效。

　　「這為很多皮膚惡性黑色素瘤患者帶來新希望。」加拿大蒙特婁麥基爾大學（McGill University）的病理學家史巴茲（Alan Spatz）表示，「一次出現三個成果豐碩的研究，這在四十年來是頭一遭。」

　　在26日發表的這篇論文中，哈佛大學醫學院（Harvard Medical School）腫瘤科醫師弗拉哈迪（Keith Flaherty）、波士頓麻省總醫院（Massachusetts General Hospital）和美國及澳洲研究人員組成的研究團隊，讓48位BRAF基因異常的轉移性黑色素瘤患者使用PLX4032藥物；PLX4032係美國加州柏克萊的Plexxikon藥廠所研發，可抑制突變的BRAF基因蛋白質，並阻斷癌細胞生長。

　　48位病患中，有37位患者的腫瘤縮小達30%以上；此外，3位病例的腫瘤徹底消失。PLX4032抑制腫瘤的效果維持達3個月到2年不等，有些患者目前仍持續用藥。

　　弗拉哈迪醫師指出，接受此治療的患者，病情平均在近8個月後再度惡化。原因是腫瘤會持續發展，使PLX4032失去藥效；這個轉變的過程正是研究人員的下個研究目標。

　　儘管病例的腫瘤復發率頗高，研究團隊並未因此氣餒。「癌症病例本來就不太可能用一種藥就治癒，通常還是要採雞尾酒療法。」馬瑞說明。

　　美國佛州莫非‧李癌症中心（H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute）分子藥理學家斯莫利（Keiran Smalley）指出，畢竟治療轉移性黑色素瘤本來就特別棘手。「我認為有這樣的進展，已經是這個領域裡的人以前想都不敢想的事了。」他表示。

　　另外兩種皮膚惡性黑色素瘤的新療法，利用的是不同的生物反應路徑。先前藥物試驗結果顯示，基立克及類似的藥物如尼羅替尼（nilotinib，市場上藥名為Tasigna，中文稱為泰息安）等，是阻撓病變的蛋白質傳遞生長訊息到各個細胞，進而抑制C-kit基因突變所引發的黑色素瘤生長。但馬瑞解釋，因為C-kit基因突變非常少見，且這些病例通常不會連帶有BRAF基因突變，因此將這些藥物與PLX4032一起施用，也不會有額外的療效。

　　若想左右夾擊癌細胞，用ipilimumab或許可能達成目標，因為這種藥的作用機制，正是釋放人體本身的免疫突擊隊T細胞來攻擊癌細胞。馬瑞表示，同時使用ipilimumab及PLX4032，或許能產生加成作用。

　　弗拉哈迪說，目前醫界正研擬一項新的藥物試驗，同時使用這兩種藥來治療BRAF基因突變所引發的黑色素瘤：以PLX4032控制早期癌症，再用ipilimumab來「強化免疫系統的監督機制」，將逃過PLX4032藥效的剩餘腫瘤細胞一掃而盡。「說不定這兩種藥可以相輔相成。」弗拉哈迪說。

　　這份研究的共同作者查普曼（Paul Chapman）表示，對於黑色素瘤的治療，「這絕對是一大轉捩點。」查普曼是紐約斯隆凱特林紀念癌症中心（Memorial Sloan-Kettering Cancer Center）的腫瘤科醫師，他表示：「這是腫瘤的治療第一次深入到基因的層次。」在此之前，醫生對所有轉移性黑色素瘤病例都採取一樣的治療方法；「但現在我們瞭解了不同黑色素瘤在基因上的差異，就可以善加利用這個優勢。」查普曼說。

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原文出處：Inhibition of Mutated, Activated BRAF in Metastatic Melanoma、Ipilimumab Improves Survival in Patients With Metastatic Melanoma（New England Journal of Medicine）

責任編輯：MissZoe