大腦的糖尿病－－阿茲海默症？
撰文｜周玟萱
過去的研究告訴我們，腦內若是累積過多的神經纖維糾結(Neurofibrillary tangles)及β澱粉樣蛋白質垢塊(Plaques of β amyloid proteins)，很可能引發阿茲海默症，但也有學者把阿茲海默症列為「第三型糖尿病」或是「大腦的糖尿病」，因為有越來越多研究告訴我們，胰島素功能異常還有血糖代謝不佳，也是阿茲海默症的危險因子之一。難道說在未來，我們有可能藉由口服抗糖尿病藥物，來降低罹患阿茲海默症的機率，或延緩失智症症狀發展嗎？
●糖尿病與阿茲海默症之間的連結
阿茲海默症，是一種病程緩慢，並且會導致患者認知功能逐步退化的疾病。患者會先忘記才剛發生的事，隨著病程發展，方向感、語言能力、情緒管理以及生活自理能力都會一一退化直到死亡。在正常的情況下，人類的大腦主要仰賴血糖來保持正常運作，可是大腦不會自行合成或儲存醣類，腦內的血糖平衡只能靠胰島素來維持，所以糖尿病患者因為胰島素功能異常，容易發生以下幾種狀況：
- 血糖過高的時候，多餘的糖份就會黏附在身體各個構造上，容易造成動脈硬化、中風等症狀，提高失智風險，但如果為了控制血糖，讓血糖一下子降得太低，認知功能也難以正常運作。
- 大幅波動的血糖值會提高血體內氧化壓力，受到氧化壓力影響的細胞跟生鏽的鐵一樣脆弱，它們比正常細胞更容易發炎跟老化，曾有人在輕度認知障礙患者的顳葉、海馬迴以及前額葉，找到許多過度氧化的蛋白質。
- 我們的體內有一種酵素，叫做胰島素降解酶(insulin degrading enzyme)，它能夠分解過量的澱粉樣蛋白與胰島素，糖尿病患者的胰島素阻抗(Insulin resistance)，會使細胞受體對胰島素的敏感度下降，無法正常利用血糖，這時候體內就會產生更多的胰島素來試圖降血糖，但這讓胰島素降解酶更努力的想把多出來的胰島素清乾淨，澱粉樣蛋白就有更多機會囤積下來，增加失智風險。
●是否服用抗糖尿病藥物的差異
韓國清洲大學的團隊從2002年起至2013年，透過全民健保資料庫(National Health Insurance Service Database)檔案，分析以下兩群人口的服藥習慣，以及他們罹患失智症的機率，來探討口服抗糖尿病藥物與阿茲海默症的關係：
- 已確診為第二型糖尿病的60歲以上人口，發病一年內即使用口服藥物(共44148人)。
- 已確診為第二型糖尿病的60歲以上人口，但從來沒有吃過口服藥物(共71991人)。
整體而言，有服藥的人口罹患阿茲海默症的機率明顯較低於另一群人，而使用超過一種口服抗糖尿病藥物的人，罹患失智症的機率又比只吃特定藥的人還要低。可是因為抗糖尿病藥種類繁雜，目前的研究無法保證試吃哪幾種效果最好，在未經專家評估的情況下任意服用好幾種藥物，可能會造成反效果，然而我們並不確定原因。
為什麼這些口服抗糖尿病藥物疑似可以降低失智機率？目前多數科學家認為，口服抗糖尿病藥物能幫助長者維持穩定的血糖值，同時降低大腦對胰島素的抗拒性，使得血糖可以充分地被吸收運用，幫助大腦清除各種廢物(包含：乙型澱粉樣蛋白垢塊、神經纖維糾結、死亡細胞的殘留物等)。
不過健保資訊系統只能反應長輩部分的用藥習慣，無法代表生活所有層面，所以研究結果的推論，可能受許多難以排除的混淆變項干擾，例如：生活壓力、尋求民俗療法、社會支持多寡等。
●結語
我們曾經把糖尿病還有阿茲海默症，看成是兩種不同的疾病，但近年的研究強調，如果我們要深究阿茲海默症的病因，那就不能遺漏胰島素功能的重要性：胰島素失常將使腦內的代謝廢物更難清除，大幅提升罹患阿茲海默症的機率。
雖然我們還是需要更多證據，才能釐清抗糖尿病藥物與阿茲海默症之間的關係，不過換個角度思考：只少我們現在更加確定，適度的運動以及均衡的營養，不只可以幫助我們遠離糖尿病，同時也是在降低失智風險。
參考資料：
- Ju Young Kim., Young Sook Ku., Hyun Jeong Kim., Nga Thi Trinh., Woorim Kim., Bomi Jeong., Tae Young Heo., Myung Koo Lee & Kyung Eun Lee., Oral diabetes medication and risk of dementia in elderly patients with type 2 diabetes., Diabetes Research and Clinical Practice., 2019
- Virginia Boccardi., Ilenia Murasecco & Patrizia Mecocci., Diabetes drugs in the fight against Alzheimer’s disease., Ageing Research Reviews., 2019
