「柚」是我的錯
■在大都市裡開車，最怕的就是遇到塞車，或是此路不通，大排長龍的車隊會讓交通嚴重癱瘓。「柚」類和不少藥物的交互作用，就像是在身體內引發一場大塞車，使得藥物累積濃度過高而引發不良反應。
撰文｜楊朝傑
●柚類中的成份阻擋了藥物代謝的途徑
中秋節前後，是應景水果柚子的盛產季節，但卻不時發生食物藥物交互作用的不良反應事件，像是老奶奶吃柚子狂噴鼻血等新聞，也常常有相關的衛教宣導被播報。很多人愛好柚類水果獨特的風味與口感，然而為什麼會有這麼多的食用禁忌？問題到底出在哪呢？這是由於體內藥物代謝的主要路徑，是通過蛋白質家族中的細胞色素 (cytochrome) P450，其中的一種酵素 CYP3A4 負責體內約 50% 的藥物代謝作用，此 CYP3A4 酵素主要會在腸道與肝臟中幫忙人體代謝與排除藥物。然而，千錯萬錯的原因，就出在葡萄柚和柚子都含有豐富的「呋喃香豆素 (furanocoumarin)」，這種物質會與 CYP3A4 形成不可逆的共價鍵結合，使得此酵素失去活性。我們可以想像為，原來體內筆直暢通的藥物代謝路徑，突然出現一個路障，也就是柚類的呋喃香豆素，導致藥物難以排除而累積在體內，最終造成藥物濃度過高的不良反應。
●柚類影響的藥物代謝既廣、又多、且久
然而，會在此條藥物代謝途徑狭路相逢的嫌疑犯，不只有葡萄柚和柚子，還包含文旦、大白柚、西施柚等也都屬於柚類，另外還有苦橙和萊姆都有可能產生相似的藥物交互作用。此外，受影響的藥物既廣又多，目前已知有眾多類型的以下藥物：(1) 降血壓藥物、(2) 降血脂藥物、(3) 抗凝血劑、(4) 抗過敏藥物、(5) 免疫抑制劑、(6) 抗感染劑、(7) 中樞神經作用劑、(8) 抗癌藥物、(9) 腸胃道藥物、(10) 性功能障礙藥物、(11) 荷爾蒙製劑。在 2013 年《加拿大醫療協會期刊 (Canadian Medical Association Journal, CMAJ) 》整理的相關研究更指出，超過 85 種藥物會與葡萄柚有交互作用，其中高達 43 種藥物會產生嚴重的不良反應。另一方面，除了不能和上述藥物同時一起吃，如果分開吃，也只是讓副作用的機率降低而已，因為葡萄柚汁對酵素 CYP3A4 的影響，可持續長達 24 小時以上，喝一杯 250 毫升的葡萄柚汁，至少要過 3 天才能完全恢復腸道中的酵素活性。
●別為了貪吃而賠了夫人「柚」折兵
柚類與藥物的交互作用雖然不是醫學上的新發現，但目前我們已知這麼多種藥物都會與柚類發生交互作用，隨著新藥物的發展，未來受影響的藥物只會更多。大家一定都聽過「黑羊與白羊」的寓言故事，黑羊跟白羊在獨木橋上相遇，因為互不相讓，最後兩隻羊一起掉進河裏。因此，在您還沒搞清楚手邊藥物是否會有這種交互作用時，最保險的方法是無論服用什麼藥物，最好能禮讓藥物先通過體內代謝的這座獨木橋，對於柚類水果敬而遠之。如果只是為了應景，最好也僅吃一兩瓣，淺嘗輒止，以免為了一時貪嘴而傷了身體，又無法獲得藥物該有的治療效果。特別是服用慢性病用藥的老年人屬於高風險族群，老年人承受過高藥物濃度的能力也較差。結語，無論是患者個人或家屬，都應該小心柚類與藥物的交互作用，才能駛得健康的這條萬年船。
參考資料：
- 聯合報 2018/09/17，服用這些藥物的人 柚子要淺嘗即止
- 聯合報 2018/09/21，老奶奶吃柚子狂噴鼻血 醫：吃特定藥品要避開
- 華人健康網，2018/09/16，中秋大口吃柚？5大類藥物「藥」小心
- 黃宗賢，藥學雜誌 97 期，葡萄柚汁之藥物交互作用
- 陳玉倩，藥學雜誌電子報 117 冊，葡萄柚與藥物導致的不良反應探討
- 林靜莉，Mababy 2018/09/21，一張表告訴你，吃柚子應該避免這些藥
- CBC News, Nov 27, 2012, Grapefruit juice interaction with drugs can be deadly
- Bailey DG, et al. CMAJ. 2013;185:309-16. Grapefruit-medication interactions: forbidden fruit or avoidable consequences?