【醫藥化學】天然ㄟ尚好 馬蹄花止痛劑合成成功

■ 「我們最喜歡的就是結構相對簡單的化合物，這樣合成起來比較容易，像這樣的好事可不多。」

編譯 ∣ 汪芃

　　科學家在實驗室裡合成出止痛的conolidine成分（暫譯『克諾立定』），讓藥物研究又往前跨了一大步。

　　一種從馬蹄花萃取出的化合物可望成為有效的止痛劑，且科學家已經成功在實驗室合成出來。有了這項進展，接下來便可開始一連串的核心研究，進一步了解這種化合物的藥效。據信這類藥物將不會有鴉片類止痛藥物的諸多副作用。

　　過去已經知道conolidine應可作為有效止痛的藥物，但卻很難進一步研究，因為從馬蹄花的樹皮只能分離出很少的量，而conolidine的環狀結構更使得人工合成大不容易。但最近研究人員終於克服瓶頸，運用一種便宜且方便取得的化學結構物，在實驗室裡合成出conolidine。研究團隊只用九個步驟就完成這個像「萬能工匠」玩具一般的分子結構，而且可以大量生產。這份研究成果已於五月二十三日發表在《自然化學》（Nature Chemistry）期刊上。

　　傳統醫療運用馬蹄花（Tabernaemontana divaricata，中文也叫山馬茶、狗牙花）萃取物已經有悠久的歷史，但這種化合物緩解疼痛的機制始終是一個謎團。馬蹄花的英文俗名叫「皺織茉莉」（crepe jasmine），但這種植物跟茉莉並沒有什麼親屬關係，而是隸屬一個富含生物鹼的科別，生物鹼大多有毒，但很常用來治療瘧疾、癌症和其他疾病。

　　研究人員設計了多項實驗，試圖了解conolidine如何在老鼠身上發揮藥效，實驗結果發現，conolidine在生物體內鎖定的細胞機制，跟傳統的可待因（codeine）和嗎啡等生物鹼不同，但確實能有效緩解急性疼痛及發炎引起的疼痛。這個研究團隊來自斯克利普斯研究院（Scripps Research Institute）佛羅里達州分部，研究主持人之一米卡利奇奧（Glenn Micalizio）表示，conolidine可能是針對細胞的某一個或多個構造發揮了療效。

　　加拿大麥吉爾大學（McGill University）一位專門研究疼痛的神經學家史東（Laura Stone）則表示，想進一步了解conolidine的作用方式可能還得花一段時間。但這份新研究的資料顯示，使用conolidine不會有一般鴉片製劑常見的副作用，例如抑制呼吸或成癮等。

　　史東警告：「這不代表conolidine不會有其他新的副作用，但這絕對是一個很好的研究方向。」

　　維吉尼亞理工大學（Virginia Tech）的天然產物化學家金斯頓（David Kingston）說，現在既然已經可以大量取得conolidine，進行上述研究也就不成問題了。有些植物提煉的化合物結構非常複雜，很難天然萃取也很難人工合成。舉例來說，泰克索（taxol，即紫杉醇）是一種從太平洋紫杉樹皮提煉出來的抗癌藥物，科學家前後共花了十幾年才研究出量產這種化合物的方法。大量取得泰克索的方法有兩種，一是在實驗室中人工培育該植物細胞，二是從紫杉的針葉萃取出另一種化合物，結構很相似但產量多得多，然後再以人工方式加上一支化學結構來造出泰克索。

　　金斯頓說，人工合成conolidine只需要區區九個步驟，因此或許不需要用到上述這兩種複雜的方法。

　　他說：「我們最喜歡的就是結構相對簡單的化合物，這樣合成起來比較容易，像這樣的好事可不多。」

研究出處：Synthesis of conolidine, a potent non-opioid analgesic for tonic and persistent pain（Nature Chemistry）

責任編輯：MissZoe