流行性感冒與嚴重特殊傳染性肺炎的差異

流行性感冒是冬季常見的傳染性疾病，雖然致死率不高，並已有有效治療藥物及預防疫苗上市，但基於其發生季節性、高度傳染力及傳播範圍廣的特性，我們仍不可忽視其對人體健康的重大衝擊，而且近年曾爆發數次全球性大流行，造成數十萬人死亡，更引起了國際社會的關注。最近令人聞之色變的嚴重特殊傳染性肺炎與流行性感冒有類似的特性，在本文我們將探討二者在疾病的特徵、病原體、藥物治療及預防上的差異。

文／陳淵銓

●流行性感冒病毒的認識

感染人類的流行性感冒（簡稱流感）病毒（influenza virus）包括A、B、C三型，其中較常見的A、B型外型呈球狀，C型則呈絲狀且較為罕見（通常只在孩童身上造成輕微症狀）。三種流感病毒基本結構類似，最外層的結構是外套膜（envelope），表面主要有血球凝集素（hemagglutinin, HA, sialidase）及神經胺酸酶（neuraminidase, NA）兩種醣蛋白（glycoprotein），內部含有負鏈單股（negative sense, single-stranded）的RNA的基因組及其他蛋白質。流感病毒的HA與宿主的口、鼻呼吸道上皮細胞表面的唾液酸（sialic acid）結合，在HA被蛋白酶切割後，藉由細胞內吞作用（endocytosis）使RNA基因組進入宿主細胞內；NA可在病毒顆粒（virion）成熟後，切割其表面上的醣類，協助其自宿主細胞釋出；基質蛋白2（matrix protein 2, M2）是外套膜上的質子選擇性蛋白質（僅A型有），會形成一個離子通道（ion channel），使得病毒RNA得以釋出而進入宿主細胞。

●流行性感冒與嚴重特殊傳染性肺炎的比較

流感的傳染性、症狀及傳染途徑雖與嚴重特殊傳染性肺炎（新冠肺炎、武漢肺炎、COVID-19）的相似，但仍有不同處（表1）。

表 1：流行性感冒與嚴重特殊傳染性肺炎的差異

●治療藥物

已有核准上市的藥物供作為治療流感之用，但現已發現對神經胺酸酶抑制劑及M2蛋白質抑制劑有抗性的病毒盛行率越來越高；COVID-19的有效治療藥物則仍在研發或試驗中，尚未正式獲得國際認證（表2）。

表 2：流行性感冒與嚴重特殊傳染性肺炎的有效治療藥物之比較

●疾病預防

增強自身免疫力、勤洗手及戴口罩均可預防流感及COVID-19。現已有核准上市的疫苗供作預防流感之用，但因流感病毒變異性高，當前的疫苗通常僅能提供短暫幾年的保護，並非終身永久性的（表3），而COVID-19的疫苗則仍在研發中（已有多國相繼成功分離出2019-nCoV病毒株）。

表3：美國及歐洲已核准的流感疫苗

HAI: 血球凝集素抑制作用（hemagglutination inhibition）; Alum：含鋁（aluminum）的化合物；MF59：一種溶於油/水乳狀液的角鯊烯（squalene）

活的減毒冷適應性流感疫苗：利用流感病毒突變種適於25°C生長（冷適應性），而在人體體溫（36-37℃）無法完善複製的特性，來開發A型和B型流感疫苗。優點包括減弱的毒性、不可傳播性、遺傳穩定性、溫度敏感性、提供局部和細胞介導免疫反應的免疫原性（immunogenicity）。

參考資料：

1. Anne M. Global Transmission of Oseltamivir-Resistant Influenza. New England Journal of Medicine. 2009 March 5, 360 (10): 953–956. doi: 10.1056/NEJMp0900648.
2. Fukao K, Noshi T, Yamamoto A, Kitano M, Ando Y Higuchi N, Ikeda M, Shishido T, Naito A. Combination treatment with the cap-dependent endonuclease inhibitor baloxavir marboxil and a neuraminidase inhibitor in a mouse model of influenza A virus infection. J Antimicrob Chemother.2019 Mar 1;74(3):654-662. doi: 10.1093/jac/dky462.
3. Wei CJ, Crank MC, Shiver J, Graham BS, Mascola JR, Nabel GJ. Next-generation influenza vaccines: opportunities and challenges. Nat Rev Drug Discov.2020 Feb 14. doi: 10.1038/s41573-019-0056-x.
4. Chen JR, Liu YM, Tseng YC, Ma C. Betterinfluenza vaccines: an industry perspective. J Biomed Sci. 2020 Feb 14;27(1):33. doi: 10.1186/s12929-020-0626-6. Review.