致癌基因 ─下

致癌基因 (Oncogene) ─下
國立臺灣師範大學生命科學系碩士生黃培綺

連結：致癌基因（Oncogene）──中

致癌基因（oncogene）這個名詞是在西元1969年，美國國家癌症研究所（National Cancer Institute, NCI）的兩位科學家羅伯特（Robert Huebner）和喬治（George Todaro）所命名。

而第一個被發現的致癌基因是Src基因，是一種發生在雞隻身上，會使雞的肌肉長出肉瘤（sarcoma）的基因，其基因的命名Src就是取自肉瘤的英文 sarcoma而來，此種肉瘤產生的原因，是因為雞隻被感染雞的反轉錄病毒感染所導致。而在西元1970年，美國柏克萊加州大學（University of California, Berkeley）的科學家史蒂夫·馬丁博士（G. Steve Martin）經實驗證實Src確實就是因為病毒感染而產生的致癌基因。緊接著在西元1980年，科學家A.P. Czernilofsky等人解出了v-src的核苷酸序列。為了區分原致癌基因與致癌基因的差別，會在基因的前面加上「c-」或「v-」，加上「c-」是表示正常細胞有的基因，即原致癌基因，例如 c-myc，其「c」的字源是取自細胞（cell）英文字首的「c」而來；而加上「v-」就表示致癌基因，例如v-src，其「v」的字源是取自病毒（virus）英文字首的「v」而來。雖然現今知道並非所有的致癌基因皆由病毒造成，然而區分原致癌基因，在基因名前加上「c-」，與致癌基因，在基因名前加上「v-」，的此一用法自當時沿用至今。

在西元1976年，由美國加利福尼亞大學舊金山分校（University of California, San Francisco）的三位科學家Dominique Stehelin, J. Michael Bishop和Harold E. Varmus證實，在許多的生物當中，包括人類在內，致癌基因就是活化的原致癌基因，由於這項發現，證實了羅伯特（Robert Huebner）和喬治（George Todaro）的「致癌基因理論（oncogene theory）」，J. Michael Bishop和Harold E. Varmus兩位科學家榮獲1989年的諾貝爾生理醫學獎。

原致癌基因就是一群促進細胞存活及細胞增殖的基因群。依照功能來分類的話，大致可分為三大類：

• （１）   抗細胞凋亡的基因（anti-apoptotic genes），例如：BCL2……等。
• （２）   與訊息傳遞（signaling）及訊息傳遞路徑（signaling transduction pathway）相關，引起細胞增殖，促進細胞分裂的基因，例如：HER2/neu，Ras蛋白……等。
• （３）   細胞轉錄因子（transcription factors）的基因，例如：c-myc……等。

致癌基因，簡單來說就是一群有可能會導致癌症產生的基因，其來源是從原致癌基因突變或細胞被病毒感染而來，通常是以功能獲得性突變（gain-of-function mutation）較多，其在遺傳上的特徵表現為顯性（dominant type），顯性的意思指的是只要等位基因（allele）中的其中一個基因發生突變或細胞病毒感染而壞掉，就可能導致癌症發生。通常這一類的致癌基因，在腫瘤細胞中會有大量的表現或是時常發生突變。自從西元1970年代起至今，經過許多科學家無數的研究，目前已確認了數十個與人類癌症相關的致癌基因，而這些致癌基因所表達出的蛋白質，更是許多藥廠研發抗癌標靶藥物時，重要的標靶位置。

圖四、自然出版集團（Nature Publishing Group, NPG）公司商標。（圖片來源：http://www.nature.com/）

由於致癌基因之於癌症是如此的重要，總部位於英國倫敦，出版科學期刊的國際出版公司－－自然出版集團（Nature Publishing Group, NPG）（圖四），旗下的許多科學期刊在學術界上有著一定的影響力，其中包括了大家耳熟能詳的著名期刊－－自然期刊《Nature》，同時也是現今世界上最早的科學期刊之一，於西元1869年出版至今。有鑒於致癌基因的重要性，自然出版集團也自西元1987年開始，以英文Oncogene為名，出版了專門發表致癌基因相關研究論文的科學期刊──致癌基因期刊《Oncogene》（圖五），主要是針對癌細胞遺傳學，致癌基因所表達之蛋白質的結構和功能研究，以及致癌基因如何被活化的機制，這些主題的相關研究論文。此期刊在西元2013年的影響指數（Impact Factor） 為8.559，在癌症研究領域頗具影響力。

圖五、Oncogene期刊封面。（圖片來源：http://www.nature.com/onc/index.html）

參考資料

1. Croce, C. M. (2008). Oncogenes and cancer. N Engl J Med. 358(5): 502–511.
2. Martin, G. Steven. (2001). The Hunting of the Src. Nature Reviews Molecular Cell Biology 2: 467.
3. The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1989. http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1989/
4. Oncogene – Wikipedia, the free encyclopedia. http://en.wikipedia.org/wiki/Oncogene
5. Apoptosis – Wikipedia, the free encyclopedia. http://en.wikipedia.org/wiki/Apoptosis
6. Becker, W.M., et al., (2008). The World of the Cell, 7th ed. Benjamin Cummings.
7. 衛生福利部 – 焦點新聞 – 102年國人死因統計結果。http://www.mohw.gov.tw/cht/Ministry/DM2_P.aspx?f_list_no=7&fod_list_no=4558&doc_no=45347