致命腦部病變的困局

致命腦部病變的困局
知識通訊評論第95期

科學家原本以為發現了愛滋海默症和狂牛症致病源的關聯，但是很快又有不同的結果出現，使得這方面研究依舊陷於困境。

愛茲海默症的腦部病變

當史崔特麥特(Stephen Strittmatter)意外發現愛滋海默症和賈庫氏症（狂牛症）這兩種致命腦部病變，其致病關鍵蛋白有關聯之時，這個領域中的研究者都認為，他可是碰上了一個大尾的發現。但是一年來，許多相互牴觸的結果，包括八月份在《自然》雜誌刊出的論文，都使這方面研究的樂觀前景蒙上陰影，也彰顯出想了解愛滋海默症發病進展研究者所面對的挑戰。

耶魯大學的神經學家史崔特麥特和他的研究團隊，一直想要了解β澱粉體蛋白(amyloid-β )在愛滋海默症病人的腦部形成痂垢，是如何造成傷害的。他們發現了細胞普恩蛋白（prion protein），這種蛋白的不正常感染形式，同樣是造成狂牛症的病源，和β澱粉體蛋白結合的普恩蛋白，會成為一個受體，並引發一系列造成神經損害的作用。

比利時魯汶天主教大學研究神經變性疾病的史卓泊（Bart De Strooper）說，這確實是一個極不尋常的發現。

到目前為止，直接針對β澱粉體蛋白的治療，效果並不好，因此能夠有普恩蛋白來作為新的研究目標，自然帶來振奮。都柏林大學學院研究愛滋海默症的瓦許（Dominic Walsh）說，「如果這真是要找的致病目標，那麼很快就會躍進到真正的治療。」

但是研究者的許多不同實驗方法，卻帶來相互牴觸的結論。加州大學聖地牙哥分校電生理學家馬利洛（Roberto Malinow）說，這只不過是這個領域裏的又一段歷史。他說，我們總是有這種特別的結果，但是這些結果多只有一年半載的壽命。

史崔特麥特和他的研究團隊認為，在腦神經表面出現的普恩蛋白，在和β澱粉體蛋白結合並被活化之後，會造成一個細胞傷害的通道。為了試驗這種想法，他們將β澱粉體蛋白注入老鼠體內，並且讓老鼠做記憶測驗，同時測量老鼠腦部的電流改變。他們發現，如果沒有普恩蛋白，老鼠腦部的電子訊號不受影響，這表示是普恩蛋白引起β澱粉體蛋白造成了腦部傷害。

但是這個領域趕緊也投入這樣研究的其他研究者，得到結果卻大不相同。義大利米蘭藥理研究所研究愛滋海默症的佛羅尼（Gianluigi Forloni）和他的團隊同樣也將β澱粉體蛋白注入沒有普恩蛋白的老鼠，發覺老鼠雖然沒有普恩蛋白，但是依然造成記憶的傷害。

在瑞士蘇黎世大學醫院的普恩蛋白研究者阿顧奇（Adriano Aguzzi）和他的團隊也得到相同的結果，他們是用

基因工程的辦法，使得老鼠會產生大量的β澱粉體蛋白。馬利洛和他的同事十分嚴密地重複了史崔特麥特研究團隊的腦部測量，但是卻沒有辦法重複得到他們的發現。

史崔特麥特提出警告，認為不同研究團隊動物模型的差異，記憶測量方式，以及β澱粉體蛋白的製備方式，都可以解釋為什麼會造成相互牴觸的結果。佛羅尼則持悲觀的看法，「如果這個發現如此取決於原始的實驗條件，那麼這個發現就不必然是有意義的。」

史崔特麥特最近的研究結果顯示，他們實驗所用，因缺少普恩蛋白而沒有因為β澱粉體蛋白造成記憶損失的老鼠，和阿顧奇所用的老鼠基因不同。七月間，在都柏林三一學院的神經藥理學家羅溫（Michael Rowan）在歐洲神經科學學會聯合會中提出報告，認為阻斷接近普恩蛋白的抗體，減少了β澱粉體蛋白腦部記憶相關電流改變的效應，他的結果，支持了史崔特麥特的發現。

伊利諾州芝加哥大學的神經生物學家希梭迪亞（Sangram Sisodia）說，在愛滋海默症的研究領域中，相互牴觸的結果是一種常態。他指出，動物模型特別容易引起爭論，原因是沒有一種的模型，被認為是研究這種疾病的普適標準。由於每個實驗室對他們的特殊模型，都投入了長時間的努力，而且也建立起他們的成績，要改變談何容易。在美國麻州波士頓由治療愛滋海默症基金建立起的一個聯盟，試圖將這個競爭且迭有爭議的領域整合起來。

希梭迪亞

希梭迪亞說，「說到實驗設計的標準化，這可是一條漫長的道路，我看還遠著呢。」