肥胖加速免疫細胞老化

圖片來源： http://www.who.int/topics/obesity/en/

運動不足、攝食過量會促使腹腔內臟周圍脂肪堆積，導致「內臟脂肪肥胖」。「內臟脂肪肥胖」不僅外表老化如腹部凸起，也可能加速引起糖尿病、脂質異常、高血壓、心肌梗塞、腦中風和心臟衰竭等，導致死亡風險提高，平均壽命變短。

內臟脂肪 (visceral adipose tissue) 堆積，會引起過剩發炎的免疫反應，對全身臟器，如心臟、血管、腎臟和肝臟等部位造成不良影響。但究竟何種細胞產生發炎性細胞介素(cytokine)，引起內臟脂肪及全身過剩發炎反應，過去仍未知。一般認為個體老化與免疫老化有密切的關係。隨年齡增加，會產生免疫細胞（如T淋巴球）機能異常的免疫老化現象，使得高齡者的抵抗力下降，或產生過剩的發炎反應，導致糖尿病、心血管疾病如腦中風或心肌梗塞的發病頻率增加。

2009年已發現免疫細胞老化並非T淋巴球全部機能退化，而是形成無法對特定抗原產生免疫反應的老化T細胞，這在年輕小鼠幾乎不存在，但高齡小鼠卻以此類T細胞群集為主，誘發細胞老化。因此日本慶應義塾大學的研究團隊，為探討內臟脂肪肥胖與免疫老化的關聯性，首先解析攝食高脂食物而導致肥胖的年輕小鼠之內臟脂肪T淋巴球，發現細胞表面表現CD153及PD-1抗原的T淋巴球（CD153陽性PD-1陽性T淋巴球）顯著增加，此類T淋巴球在不到3~4個月的正常小鼠體內幾乎不存在。「CD153陽性PD-1陽性T淋巴球」不但失去正常T淋巴球所具有的後天性免疫反應 (acquired immune response) 機能，還顯現分泌大量強烈發炎性細胞介素「骨橋蛋白 (osteopontin)」的細胞老化特徵，與正常T淋巴球機能迥異。

PD-1是正常T淋巴球受到活化時，暫時表現作為免疫抑制的受體。「CD153陽性PD-1陽性T淋巴球」雖被發現有相當多的PD-1表現，但「骨橋蛋白」的分泌會導致PD-1完全失去免疫抑制功能。若將「CD153陽性PD-1陽性T淋巴球」經細胞移植至健康年輕小鼠的內臟脂肪中，能再現肥胖年輕小鼠症狀，如過剩的發炎、胰島素抗性(insulin resistance)、血中骨橋蛋白濃度上升。

「骨橋蛋白」能促進T淋巴球分泌發炎性細胞介素，它不僅提高B淋巴球產生抗體的機能，也活化巨噬細胞機能。當大量分泌骨橋蛋白的「CD153陽性PD-1陽性T淋巴球」數量累積，會對脂肪組織內的免疫系統產生不良影響，引發過剩的發炎反應。

在骨橋蛋白缺損小鼠，即使細胞移植「過度攝食高脂食物肥胖小鼠」的「CD153陽性PD-1陽性T淋巴球」，也不會造成內臟脂肪過度發炎、或胰島素抗性，證實「CD153陽性PD-1陽性T淋巴球」所分泌的骨橋蛋白，會誘導內臟脂肪過度發炎、或胰島素抗性。該研究成果於2016年11月刊載科學期刊The Journal of Clinical Investigation」。

名詞解釋 :

1. 細胞介素 : 細胞分泌的一種蛋白質，具有將訊息傳遞給其它細胞功能。
2. PD-1 : Programmed cell death 1，抑制免疫反應分子。最近臨床應用上，投予抑制其機能藥物(抗PD-1抗體)，期能移除免疫抑制、活化T細胞，以達到消滅癌細胞目標。

延伸閱讀 :

• 肥胖與脂肪細胞（Fat） 上。/highscope/?p=1139
• 肥胖與脂肪細胞（Fat） 下。/highscope/?p=1141