終結瘧疾的曙光－瘧疾疫苗的捷報 下

終結瘧疾的曙光－瘧疾疫苗的捷報 下
國立臺灣師範大學生命科學系研究助理林如愔

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•  瘧疾如何治療

瘧疾的臨床症狀與感冒頗為相似，依序出現惡寒、高燒、出汗三個典型階段，其疾病發作之間隔時間，以各種瘧原蟲在人體血液內進行之無性分裂生殖週期而有不同，間日瘧及卵形瘧均為48小時，三日瘧為72小時，熱帶瘧則不規則。其發病症狀以熱帶瘧（又成急性瘧）最嚴重，有脾腫、溶血及其併發症、黃疸、休克、肝腎衰竭、急性腦病、昏迷而致死亡的情形，其死亡率超過10.0％以上，至於間日瘧、三日瘧和卵形瘧較不具致命性。

目前瘧疾的預防藥物有氯奎寧（Chloroquine）、美爾奎寧（Mefloquine，Lariam）、四環黴素（Doxycycline，Vibramycin）、Atrovaquone/Proquanil（Malorone）和Primaquine（Palum）。進入疫區的一週前開始吃氯奎寧，每週一次，口服1000毫克，在離開疫區後仍需繼續吃四週。但各地區的瘧原蟲對以上藥物有不同的抗藥性，還是需要事前諮詢醫師的建議。

另外，用於治療熱帶瘧的青蒿素（artemisinin），是於1969到1972年間，由屠呦呦領導的團隊發現並從黃花蒿中提取了青蒿素。有趣的是，早在西元前200年就有使用黃花蒿的紀錄，用以治療皮膚病等多種疾病，屠呦呦的團隊應當時領導人毛澤東的指示要找出合適的抗瘧藥物，他們從2000餘種中草藥方中整理出了640種抗瘧藥方集，以鼠瘧原蟲為動物模式檢測了200多種中草藥方和380多個中草藥萃取物，由此發現了青蒿素。

之後，科學家已合成多種青蒿素衍生物，其中包括活性比青蒿素更好的雙氫青蒿素（dihydroartemisinin）。為了減緩抗藥性的產生，將青蒿素與他種藥物组成的複方療法是已被推廣使用的治療方案。但是，目前現況愈加險峻，對青蒿素類藥物的抗藥性，已從東南亞擴散至非洲地區。

•  研製瘧疾疫苗的艱辛歷程

世界上第一支具潛力的瘧疾疫苗（稱為RTS,S疫苗）是葛蘭素史克有限公司（GlaxoSmithKline，GSK）潛心研究近30年的結果，慈善家比爾·蓋茨也極力幫助GSK疫苗的發展。RTS,S是生物工程蛋白質，以熱帶瘧原蟲的蛋白質片段結合B型肝炎病毒的蛋白，藉以激化人類的免疫反應。但在2012年11月發表在美國《新英格蘭醫學雜誌》的研究報告指出，以6-12週大的非洲嬰兒為臨床試驗對象，RTS,S疫苗只有31%的有效性，遠低於科學家所期望的，大部分疫苗有效率達到90％以上才考慮上市，因此這項結果讓開發者與關注的各界相當失望，GSK已投入3億美元作研究開發，試驗將持續3年以上，還需要做更多的工作，以確定在什麼地方和如何使用RTS,S疫苗才可能產生最大的成效。

2013年8月刊登在科學期刊（Science）的研究報導，揭露令人振奮的消息，由另一家生技公司撒那瑞亞公司（Sanaria Inc.）主導的瘧疾疫苗研究計畫有了新進展，其推出的PfSPZ疫苗，在這次15人的小型人體試驗中，成功保護12人免於瘧疾感染。這家位於美國馬里蘭州的生技公司，其創立人Hoffman在2002年決定以不同的概念設計瘧疾疫苗，他參考1970年代實行過的小型人體試驗，發現以瘧原蟲作為疫苗可以有超過90％的有效性，其引發的免疫反應較完整，能成功激活CD8+ T細胞，對清除遭孢子蟲寄生的肝細胞非常重要，由單一蛋白製成之疫苗還無法達到的這樣的免疫效果。

PfSPZ疫苗以輻照弱化的熱帶瘧原蟲為主，以靜脈注射的方式施打，每個月打1劑，共施予4劑，9人中有6人免於感染；另外6位受試者，則是以稍微不同的施打時程施予5劑，這6位都獲得免疫。接下來的研究目標將朝向更大規模的人體試驗，同時觀測疫苗保護力的持續性，先前提到的RTS,S疫苗之效力約於一年內會逐漸衰退。另一方面，也要測試PfSPZ疫苗使否能抵抗其它種瘧原蟲之侵犯。眾所期望的PfSPZ疫苗，給予開發者更多的動能，期望能加快疫苗的人體試驗，儘快將疫苗上市，不僅能保護深入疫區的軍人與旅遊者，在那些瘧疾還是十大死因之一的國家中，這支疫苗更是珍貴。

參考資料：

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2. Greenwood, B. & Owusu-Agyei, S..(2012). Malaria in the Post-Genome Era. Science, 338(6103): 49-50.
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5. Malaria: Total protection from malaria. (2013). Nature Medicine, 19: 1102.
6. Scherf, A., Lopez-Rubio, J. J., Riviere, L. (2008). Antigenic variation in Plasmodium falciparum. Annu. Rev. Microbiol., 62: 445-470.
7. Vogel, G. (2012). Disappointing Results Blunt Hopes for Malaria Vaccine. Science, 338(6109): 871-872.