溶瘤病毒（Oncolytic Virus）與癌症的治療

溶瘤病毒（Oncolytic Virus）與癌症的治療
台北市立成功高級中學生物科張春梅老師/國立台灣大學動物學研究所陳俊宏教授責任編輯

溶瘤病毒（Oncolytic Virus）是一種能偏好感染並溶蝕腫瘤細胞的病毒。溶瘤病毒只針對腫瘤細胞而不影響正常組織的特性顯然可應用於癌症的治療，目前已經發展了幾種類型的溶瘤病毒療法（oncolytic virotherapeutics），包括直接以溶瘤病毒破壞癌細胞，或者修飾病毒做為專一性載體，將表現抗癌蛋白的基因攜入癌細胞中。

目前已經發展下列幾種類型的溶瘤病毒：

腺病毒（adenovirus）：是一種無套膜（non-enveloped）的病毒，具有雙股線性DNA的基因體（genome）。這種病毒有多種製造型式（engineered version）在臨床試驗中，其中腺病毒 CG0070 在 35 名第一期膀胱癌患者的試驗中，效果良好。

新城病病毒（Newcastle-disease virus, NDV）：具有套膜和單反密碼股（negative-sense）RNA基因體。目前已在進行自然減毒型式（Naturally attenuated version）的臨床開發。

痘病毒（Poxvirus）：具有套膜和雙股線性 DNA 基因體，如黏液瘤（Myxoma）病毒及牛痘（Vaccinia）病毒，正在進行肝癌和大腸癌的臨床治療研究。

單純皰疹病毒（Herpes Simplex Virus, HSV）：具有套膜和雙股線性 DNA 基因體，有許多製造型式正在進行人體臨床試驗，如 OncoVEXGM-CSF， G207， HSV-1716 和 NV1020。OncoVEXGM-CSF 是結合溶瘤病毒 OncoVEX 和顆粒球巨噬細胞株刺激因子（granulocyte macrophage-colony stimulating factor, GM-CSF），它已經通過 360 名第三期黑色素瘤患者的試驗，也已經取得美國 FDA 特殊評估協議（Special Protocol Assessment）的同意，將進行 528 名第三期頭頸部癌症患者的臨床試驗。德國開發的 G207 最近剛完成第二期腦癌試驗； NV1020 則剛完成 27 名第二期結腸癌轉移到肝臟的患者的試驗。

微小RNA病毒（Picornavirus）：是屬於無套膜的病毒，具有單密碼股 RNA 基因體。正在進行溶瘤療法測試的這類型病毒包括柯沙奇病毒（Coxsackieviruses），以及脊髓灰白質炎病毒（Poliovirus）。前者正用於黑色素瘤癌症第一期末期的研究；後者在臨床前的研究中，對多形惡性神經膠質瘤（GBM）和神經胚細胞瘤（Neuroblastoma）具有功效。

水泡性口腔炎病毒（Vesicular Stomatitis Virus, VSV）：具有套膜和單股反義 RNA 基因體。這種病毒目前還處於測試構造（construct）研究階段。

里奧病毒（Reovirus）：是無套膜的病毒，具有雙股分段 RNA 基因體。里奧病毒本質上就具有腫瘤選擇性，而不需要任何遺傳操縱，因此被認為最有潛力的溶瘤病毒。大約三分之一的人類癌症會激活 Ras 突變基因，而且可能超過三分之二的腫瘤細胞具有活化的 Ras 訊號路徑。里奧病毒能優先在具有活化的 Ras 路徑（activated Ras pathway）之腫瘤細胞中進行複製。具有活化的 Ras 路徑之腫瘤細胞不能激活由 RNA-dependent protein kinase (PKR) 主導的抗病毒反應，正常細胞則可。因此里奧病毒在具有活化的Ras路徑之腫瘤細胞中可積極進行複製，最終殺死腫瘤細胞，並釋出子代病毒以持續感染和殺死更多的腫瘤細胞。在各種腫瘤細胞株的臨床前研究中，研究人員發現同時運用里奧病毒和化學治療時，比各自單獨運用有加乘的抗癌效果。這些組合在人體試驗中也都出現了非常好的結果，特別是難以治療的頭頸部癌症患者。

資料來源：
1. 維基百科：Oncolytic virus (http://en.wikipedia.org/wiki/Oncolytic_virus)
2. Douglas W. Loe, The potential of oncolytic Viruses: Are they the future of Cancer Therapy? (http://www.bioscienceworld.ca/Th … tureofCancerTherapy)