分子柯霍法則（Molecular Koch’s Postulates）

分子柯霍法則（Molecular Koch’s Postulates）
國立臺灣師範大學生命科學系碩士生黃培綺

圖一、微生物學家斯坦利伐爾柯(Stanley Falkow)，在劍橋威康信託基金會桑格研究所(Wellcome Trust Sanger Institute)。
圖片來源：維基百科

一般常說的柯霍法則，是一套用來證明微生物與特殊疾病之間因果關係的準則，這套法則的出現對於醫用微生物學有重大的意義。

然而這套法則並非能適用在所有人類疾病的研究，例如，有些病原體無法在宿主體外進行純培養，而且因為這些病原體只在人體中生長，所以要研究這病原體並做相關的實驗時，就得在人體上進行。

為了解決這樣的困難，在西元1988年，微生物學家Stanley Falkow 博士(圖一)以柯霍法則的觀念為基礎，加上分子生物學，亦即基因的觀點，制定出了新的柯霍法則—「分子柯霍法則」。分子柯霍法則的重點是，那些存在於傳染性病原體品系中的致病力基因，而非病原體本身，必須要能鑑定、分離並且複製致病力基因（又稱毒力基因）。

這套分子生物學法則的標準，總結來說有下列五點：

（一）、在病原體的物種中，致病力基因所表現出的性狀（致病性狀）與病原體中致病品系的相關性要遠高於非致病品系。

（二）、失活的致病力基因（或基因群）應會導致可能與這個基因（或基因群）相關的致病性狀顯著的降低，而且也會降低病原體的致病性。

（三）、用野生型病原體的致病力基因（或基因群）替換掉因突變而失活的致病力基因，應會使換上野生型基因（或基因群）的病原體完全恢復致病力。

（四）、在病原體感染宿主與宿主發病的過程中，致病力基因（或基因群）在這感染及發病期間中的某些時候應該要表達出致病性狀。

（五）、專一性免疫（抗體免疫或細胞免疫）會針對這致病力基因（或基因群）所表達出的產物，進行辨識並攻擊病原體，進而保護宿主。

這套分子生物學的方法，在使用上也有其侷限的地方，並無法被廣泛的應用，而會有一些根本的問題，例如在許多對於人類來說造成重大疾病的致病微生物中，目前缺少適當的動物模式來對這些病原體進行一系列的實驗，而這也意味著科學家要了解這些病原體的遺傳特性比起有適當動物模式可使用的病原體來說，是有一定程度上的困難存在；又例如有些病原體的遺傳特性尚未徹底了解，在此情況下，要對這些病原進行基因操作並套用分子生物學的柯霍法則，來做為實驗判斷的準則，是會有相當程度的困難。

參考文獻：

1. Molecular Koch’s postulates Source: http://en.wikipedia.org/w/index.php?oldid=406089975
2. Falkow, S. (1988). Molecular Koch’s postulates applied to microbial pathogenicity. Rev Infect Dis 10 (suppl 2): S274-S276.
3. Microbiology: Molecular Koch’s Postulates, http://microbiolagy.blogspot.tw/2009/10/molecular-kochs-postulates.html