亨丁頓舞蹈症（Huntington’s Disease）

亨丁頓舞蹈症（Huntington’s Disease）
臺北市私立文德女子高級中學生物科鄭雅文老師/國立台灣大學動物學研究所陳俊宏教授責任編輯

疾病發現者喬治·亨丁頓

亨丁頓舞蹈症為體染色體顯性遺傳導致的腦部退化疾病，患者的子女通常有1/2的機率會遺傳到該病，此疾病由美國醫學家喬治亨丁頓（George Huntington）於1872年發現，因而得名。

它的起因是第四對染色體內Huntingtin基因的CAG三個核苷酸序列大量異常重複，該異常基因 產物，會累積在神經細胞內，造成紋狀體部分的大腦神經細胞死亡。

依照發病年齡，可分為兩大類：第一類為成人或典型患者，通常發病年齡是在四、五十歲左右； 第二類為少年型患者，在二十歲以前就會發病，通常是Huntingtin基因的CAG三個核苷酸序列重複次數太多。

亨丁頓舞蹈症的病徵主要是在運動方面，患者會一直不自主的出現四肢及頭部不規律的扭動，就像在跳舞一樣。主要病徵有：
(1) 手指、腿部或軀幹出現了不自主、不規律的短暫動作。
(2) 認知能力會減退，如：記憶力、判斷力或智能減退。
(3) 精神方面的症狀，如：人格變化、憂慮或易怒等症狀。

但是，每個患者的病徵差異大，不一定均相同，臨床病理的研究顯示，發病年齡愈小，腦部退化就會愈嚴重，因此，少年型患者的病程與成年或典型患者相比，更為 嚴重。一般而言，亨丁頓舞蹈症患者確認診斷後，還能維持正常工作幾年，直到上述病症嚴重惡化後，會逐漸形成運動失能、智能或認知功能的喪失，以及吞嚥困 難、呼吸困難或尿失禁等，最後死於呼吸感染及營養不良。。

亨丁頓舞蹈症除了以症狀診斷外，家族史是主要判斷的依據，並可以電腦斷層或核磁共振（MRI）診斷，或是抽血做基因檢測來確診。基因檢測的方法，主要是偵測第四對染色體內Huntingtin基因中的CAG三核苷酸序列重複次數︰
(1) CAG重複低於28次為正常。
(2) CAG重複29至34次，本身不是患者，但可能會遺傳到下一代，使其成為患者。
(3) CAG重複35-39次，有些發病會成為患者，且一定會遺傳到下一代，使其成為患者。
(4) CAG重複大於40次，一定會是亨丁頓舞蹈症患者，重複次數越高，發病年齡越早。

雖非每人都要篩檢，但與專業醫師進行遺傳諮詢，是比較保險的作法。若符合以下條件，可考慮進行本項檢查：
(1) 本身或家族中有亨丁頓舞蹈症患者或病史。
(2) 臨床醫師診斷疑似亨丁頓舞蹈症之症狀，需進行基因檢查。
(3) 家族成員經基因診斷後，CAG重複範圍接近異常之次數，其後代應進行追蹤。
(4) 有家族病史之懷孕母親，進行產前診斷。亨丁頓舞蹈症的產前診斷，需先經由專業醫師進行遺傳諮詢，並於母親懷孕後，採胎兒絨毛或羊水檢查，分析胎兒該基因的CAG重複次數。

參考資料：
1. Bjorkqvist M, et al “A novel pathogenic pathway of immune activation detectable before clinical onset in Huntington’s disease” J Exp Med 2008
2. 科景: 亨丁頓舞蹈症發病前的血液標記新發現 （http://www.sciscape.org/news_detail.php?news_id=2364）