不同功能的淋巴球

Posted on 2015/07/07 in 動物生理, 新知, 生命科學, 科技報導, 組織與生理 with 尚無留言 7,326 views

不同功能的淋巴球(Different functions of lymphoid cells)
國立臺灣大學生命科學系范姜文榮編譯/國立臺灣師範大學生命科學系李冠群副教授責任編輯

免疫系統可分成先天免疫(natural immunity)及後天免疫(acquired immunity)兩大類。先天免疫是樹狀細胞(dendritic cell)或巨噬細胞(macrophage)等先天免疫細胞，防禦入侵抗原的非專一性免疫反應；相對地，後天免疫則是T淋巴球、B淋巴球等後天免疫細胞，辨識抗原的專一性免疫反應。先天性淋巴球(innate lymphoid cell；簡稱ILC)是2010年被發現的新型淋巴球，具有T淋巴球或B淋巴球等後天免疫細胞不同的特性。先天性淋巴球未具抗原辨識受體(receptor)，但能產生干擾素(interferon)或白細胞介素(interleukins)等各種細胞介素(cytokine)。

先天性淋巴球，依所分泌細胞介素種類，可分為三大類：類別1(ILC1)產生干擾素、類別2(ILC2)產生細胞介素IL-5或IL-13、類別3(ILC3) 產生細胞介素IL-17或IL-22。目前認為在腸道的黏膜固有層(Lamina propria mucosa)具有豐富的先天免淋巴球ILC3，能誘導上皮組織分泌抗菌肽(peptide)，對腸內細菌與腸道免疫的平衡，扮演重要的角色；與局部性迴腸炎-克羅恩氏病(Crohn’s disease)之腸道慢性發炎病患也有關聯。

3類先天性淋巴球，雖由相同的前驅細胞(precursor cell)分化而來，但如何產生這些先天性淋巴球、或發生階段的分化機制，仍然不明。日本理化學研究所(RIKEN)研究團隊，於2011年發現蛋白質E4BP4（即NFIL-3）具轉錄因子(transcription factor)功能，能去活化過剩的免疫反應。並證實E4BP4除能調控細胞介素IL-10的分泌，去活化T淋巴球的免疫反應外，對先天性淋巴球的發生及分化，扮演重要的角色。法國巴斯德研究所及日本理化學研究所等研究團隊，本次則以解開NFIL-3 (即E4BP4)在先天性淋巴球的發生過程，所扮演的機制為目標。

該研究團隊首先製作當基因表現蛋白質NFIL-3時，綠色螢光色素GFP就會發光的小鼠，解析小鼠體內淋巴球NFIL-3的表現狀態。結果發現T淋巴球或B淋巴球很少表現NFIL-3，但先天性淋巴球(ILC1、ILC2、ILC3)則出現高表現量。

接著為探索NFIL-3對先天性淋巴球發生階段的必要性，製作NFIL-3基因缺損小鼠予以解析。結果發現各種先天性淋巴球的分化均出現障礙，在骨髓的ILC2、腸道內ILC3、及淋巴組織誘導細胞(lymphoid tissue inducer cells)，出現顯著分化障礙，證實淋巴球前驅細胞經一連串的分化轉變為先天性淋巴球的過程（圖一），NFIL-3扮演關鍵的重要分子。並探討何種因子會控制NFIL-3的表現，結果發現細胞介素IL-7會調控NFIL-3的表現。