肝硬化的新療法─骨髓細胞之肝臟再生療法

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肝硬化的新療法─骨髓細胞之肝臟再生療法
國立成功大學生命科學研究所蔡宗樺編譯/國立臺灣師範大學生命科學系李冠群副教授責任編輯

編譯來源:培養自己骨髄細胞による低侵襲な肝臓再生療法が臨床研究開始へ

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肝硬化圖片。 說明:藍色為纖維性組織( 來源:維基百科)

肝臟會因為某些原因而產生病變,例如酗酒、肥胖或感染肝炎病毒等。若因生活習慣而導致的肝病,通常可藉由改變生活習慣來改善;若因感染病毒而造成的肝炎,則可藉由抑制肝炎病毒的增殖來減緩疾病的進展,甚至可能達到根治的效果。但是,若不加以控制或治療而導致形成脂肪肝、慢性肝炎,經過數十年後,最終將有可能會演變成肝硬化。

所謂肝硬化,是各種肝臟疾病在慢性進行後最終所到達的病理狀態。一旦形成肝硬化,肝臟會因為瀰漫肉眼可見的大小結節而變硬,且此過程是不可逆的。若是在顯微鏡下觀察,可以在肝臟中看到密集的纖維,好像圍繞肝小葉一般的形成間壁。在此狀態下,肝細胞將無法充分增殖,機能也會降低。其中,特別嚴重之病理狀態,稱之為失償性肝硬化,患者會有肝性腦病變、黃疸、腹水或消化道出血等症狀,並且伴隨著死亡機率的上升。由於晚期失償性肝硬化在內科上仍未確立根治方法,因此外科的肝臟移植是目前唯一的治療方法。

然而,肝臟移植存在著捐贈者嚴重不足和醫療費用昂貴等問題。此外,若採取活體肝臟移植的方式,因為需摘取捐贈者部分健康肝臟,所以對捐贈者而言,會造成某些負擔,以及伴隨手術的危險性。基於上述原因,研發其他療法來取代肝臟移植是倍受期待的。

日本山口大學大學院醫學系研究科消化器病態内科學的坂井田功教授目前正在開發治療肝硬化的新療法。簡單來說,新療法的機制是累積在肝臟的骨髓間質幹細胞會作用在肝硬化的部分,使其積蓄的纖維減少。而目前所進行的動物實驗也證實,若實施這個新療法,能夠減少構成間壁的纖維,進而改善肝硬化、回復肝機能。

早在2003年,坂井田教授便已經開始進行對肝硬化患者直接投予自我骨髓細胞的臨床研究(即Autologous Bone Marrow Cell infusion,,簡稱ABMi 療法),且目前仍在進行確認效果的臨床研究。此療法使用的是非培養的骨髓細胞,需要對患者進行全身麻醉以取得約400mL的骨髓液,接著再將洗淨、濃縮後的骨髓細胞以點滴方式注射至患者體內。然而,並非所有的患者都能耐得住全身麻醉,因此自我骨髄細胞投予療法的適用對象也倍受限制。

為了解決患者全身麻醉的問題,坂井田教授開發出改良的新療法,只需要在患者局部麻醉下採取約30 mL的骨髓液即可。日本厚生勞動省(相當於台灣衛生福利部)已核准了坂井田教授這項臨床實驗計畫。坂井田教授的臨床實驗計畫如下:

1. 實驗患者:不過問造成失償性肝硬化的原因,只要現行的內科療法無法預期有改善者即可。

2. 採取骨髓:在局部麻醉下,從肝硬化的患者本身的腸骨採取約30 mL的骨髓液,去除紅血球後在體外培養3週,然後採取含有骨髓間質幹細胞的細胞群。

3. 投予:以點滴的方式,將獲得的骨髓間質幹細胞(約2×107個)懸浮液從靜脈末梢(手腕等的血管)注射至同一患者。

4. 評估有害事項發生頻率及檢測肝機能等。

若此新療法在臨床實驗可以獲得良好的結果,將來不僅有望可取代肝臟移植,甚至有可能將其應用到其他因纖維化而導致的臟器疾病(肺纖維化或腎硬化等),造福更多患者。

 

參考文獻:

肝硬化

http://zh.wikipedia.org/zh-tw/%E8%82%9D%E7%A1%AC%E5%8C%96

代償不全之肝硬化

http://hospital.kingnet.com.tw/essay/essay.html?pid=40948

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