端粒(Telomere)~細胞的生命時鐘-下

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端粒(Telomere)~細胞的生命時鐘-下
新竹市立建功高級中學生物科邱麗慧老師/國立台灣師範大學生命科學系李冠群助理教授責任編輯

請參閱 端粒(Telomere)~細胞的生命時鐘-中

另一個問題是,端粒的DNA片段如何複製呢?布萊克本傾向,應該存在一種專門的「酶」,專職端粒的複製工作。1984年初,剛進布萊克本實驗室的博士班學生格雷德(Carol Greider)與布萊克本進行了一系列結合四膜蟲萃取物與端粒的實驗,終於發現他們預期中合成端粒的酵素是存在的,並於1985年將結果發表於Cell期刊上。
接著,又發現端粒酶是RNA和具反轉錄酵素活性的蛋白酶所組成,其中RNA序列正是「CCCCAA」,剛好可以當作端粒複製時的模板(templet)(圖三)。

 

圖三、四膜蟲的端粒酶由RNA和蛋白質所組成
 

科學家發現幾乎所有的真核生物都有端粒酶的存在,例如,正常成年人幾乎所有細胞,端粒酶均處於活性非常低的狀態。這意味著,任憑端粒不斷縮短,端粒酶不為所動,人們走上不可避免的衰老之路(圖四A)。可是在生殖細胞或癌細胞裡,因為端粒酶的活性很高,使得端粒保持恆定,所以生殖細胞和癌細胞能呈現出無限複製增殖的能力。(圖四B)

圖四

(A)沒有端粒酶存在,隨著細胞分裂,染色體會縮短,端粒耗盡時,會造成染色體不穩定,導致細胞衰老死亡。
(B)有端粒酶存在,可維持端粒長度及染色體的穩定。
圖片來源:諾貝爾官方網站(http://nobelprize.org/

 
資料來源:
  1. Muller HJ. 1938. The remaking of chromosomes. Collecting Net 8:182-195.
  2. McClintock B. 1938. The production of homozygous deficient tissues with mutant characteristics by means of the aberrant behavior of ring-shaped chromosomes. Genetics 23: 215-376.
  3. Watson JD. 1972. Origin of concatemeric T7 DNA. Nat New Biol 239(94): 197-201.
  4. Blackburn, E.H. and Gall., J Mol Biol, vol.120:33,1978.
  5. Szostak, J.W. and Wu, R., Nature, vol.284:426
  6. Szostak, J.W. and Blackburn, E.H., Cell 29:245,1982.
  7. 康繼之、張大釗Science Monthly 2009.12 p.920~925

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