干擾素發現和雪貂流感

干擾素發現和雪貂流感
知識通訊評論第60期

干擾素一度被宣染為可治百病的奇蹟靈藥，發現失去活性的病毒可啟動被感染細胞而產生干擾素的林登曼，坦白談論他科學研究生涯歷程和心境。

五十年前，病毒學家正努力理解為何失去活性的病毒，可降低正常病毒感染細胞的能力，這個過程稱之為干擾；英國倫敦國家醫學研究院（NIMR）的林登曼與艾薩克斯（Alick Isaacs）經過密集及有啟發性的研究，花了不到一年的時間就找到答案；八十三歲的林登曼（Jean Lindenmann）告訴《自然》雜誌，失去活性的病毒可啟動被感染的細胞，去製造出一種可抑制活性病毒複製的蛋白質，這個被稱之為干擾素(interferon)的蛋白質成為C型肝炎及許多癌症的治療劑。

你是怎麼想出干擾素這個名稱的？

我開始在蘇黎世大學修習物理學後的第十八個月，原子彈轟炸了廣島。我的幻想為之破滅而改修醫學，我想我仍然對那些玩弄重子、中子等基本元「素」的物理學家感到嫉妒，所以就把「素」字加到「干擾」病毒的物質上，就成了干擾素，起初這只是個開玩笑的名字，只是實驗室中的戲稱，之後就改不了了。

一九五六年在NIMR的工作如何？

雖不正式但是卻是非常智力挑戰，艾薩克斯會用口哨吹出詠嘆調，我們就猜是出自哪齣歌劇，也有很多政治方面的討論，那時也有匈牙利抗暴活動與蘇彝士運河危機。蘇彝士運河因被埃及國有化引起英國入侵，實驗室因此有簽名抗議書，因為瑞士是中立國，所以我覺得不應在抗議英國的請願書上簽名。

你和艾薩克斯如何發展關鍵實驗？

我們用受過精的雞蛋絨毛膜－包著一層膜的成長胚胎，進行標準模型感染實驗，每次實驗後就將感染膜產生的病毒做生物鑑定，測量造成紅血球叢病毒的活性。我們使用A型流感病毒，卻不像別人一樣將病毒注射到膜與胚胎間的內腔去感染膜，我們是將膜剝下來切成六到八片，每片分別置入培養試管，這使我們每一粒蛋可有更多的實驗價值與靈活性，例如，我們每次曝露於細菌後都可清洗碎片，而且在不同的時間及情況下，將膜重新曝露於失去活性或活化的病毒之中。

這就是你們成功而別人失敗的原因嗎？

那時NIMR主管安德魯（Christopher H. Andrewes）在一九四二年就考慮誘發感染細胞去產生一個抗病毒分子，而使干擾生效的可能性，但是他未能在他的組織培養實驗中看到預期結果。在此之前組織培養很難對付，二、三天的時間就可能全部被細菌感染，在一九五○年代，由於我們已有青黴素和鏈黴素那樣的抗生素，所以常常能親睹組織培養的現象。我常回想如果亞

林登曼

洲流感大流行發生在一九五六年而非一九五七年，NIMR的病毒學家就會完全投入與公共衛生相關的工作，我們就不可能法進行這項工作了。

那時NIMR生物安全措施很嚴謹嗎？

即使是被隔離的菌種，我們也只有普通預防。最早被安德魯及史密斯（Wilson Smith）隔離的流感病毒是取自被感染的雪貂，卻引發實驗室感染，安德魯染上了天然流感。他們用他的洗鼻器來給雪貂做防疫，動物發燒可能會傳染給其他的雪貂，經由同樣管道，當一雙雪貂在史密斯臉上打了個噴嚏，他也得了流感，經由這次實驗室感染，這就是現在為人所知的WS(史密斯名字縮寫)病毒，安德魯曾開玩笑地說，這種病毒事實上應稱之為CHA(安德魯名字縮寫)才對。

你對干擾素未成為萬能藥而失望嗎？

干擾素在某一階段被科學研究無恥地過度宣傳。當然它未能成為醫治癌症及病毒感染的治療奇蹟，科學家為了取得研究經費，大肆宣傳也不無罪過。回想一九五七年，我們當然曾考慮到應用層面並且取得專利，艾薩克斯招請了一名生化學家，期待於六個月內純化並找出干擾素的化學特性單。光是這件事，就花了超過二十年的時間。