常見基因治療之病毒載體(Viral Vector)-下

常見基因治療之病毒載體(Viral Vector)-下
台中市雙十國中自然領域王淑卿老師/國立台灣師範大學生命科學系李冠群助理教授責任編輯

4.外套膜蛋白假性病毒載體（Envelope protein pseudotyping of viral vectors）：病毒要有效感染宿主細胞的能力往往決定於其外表的外套膜蛋白（envelope protein），例如反轉錄病毒與腺相關病毒僅有一層外套膜蛋白；而腺病毒除了外套膜蛋白外還有纖維突出於膜外。病毒利用外套膜蛋白和宿主細胞表面分子（cell-surface molecules）結合，例如硫酸乙酰肝素（heparin sulfate）則是種具有專一性的蛋白質受器（protein receptor），當病毒蛋白與它結合後，會促使病毒蛋白結構的改變或造成病毒進入內體（endosome）後因為酸化的環境導致其外套膜蛋白摺疊。

病毒載體需要病毒表面的蛋白質與宿主細胞表面的蛋白質有良好的反應決定是否能順利進入宿主細胞，於是許多載體被研發出具有內生性外套膜蛋白（endogenous viral envelope proteins）來取代其他病毒的外套膜蛋白（envelope proteins）或融合蛋白（chimeric proteins）。這種病毒蛋白與宿主蛋白作用後結合形成嵌合體(Chimera virus）。而這種有外套膜蛋白被取代之病毒稱之為假性病毒（pseudotyped virus）。

例如最常使用在基因治療之反轉錄病毒是慢病毒猴免疫缺陷病毒（Lentivirus Simian immunodeficiency viruses，SIV）上所塗層的外套膜蛋白– G 蛋白（G proteins）–來自口腔泡疹病毒（Vesicular stomatitis virus，VSV）。這種病毒又稱為口腔泡疹G假性慢病毒 （VSV G-pseudotyped lentivirus），可普遍感染許多宿主細胞。

5.慢病毒載體（Lentiviral vector）：利用反轉錄病毒科慢病毒屬作為載體，此種載體可由宿主細胞直接感染周圍細胞，即利用包裝細胞（packaging cell）內的慢病毒直接感染周圍的靶細胞（target cell），不必經由形成病毒顆粒。

圖：慢病毒載體的感染機制–包裝與轉導作用（transduction）
圖片來源:http://en.wikipedia.org/wiki/Viral_vector

請參閱常見基因治療之病毒載體(Viral Vector)-上、中

參考文獻：
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6.基因治療的展望 http://www.cbt.ntu.edu.tw/General/BioMed/Biomed3/Biomed3-4.htm