嗎啡（Morphine）
嗎啡（Morphine）
國立台灣師範大學化學系陳欣蕙碩士生/國立台灣師範大學化學系葉名倉教授責任編輯
嗎啡（圖一）是天然的鴉片劑 或麻醉劑，可當心理和精神上具高效能的鎮靜、止痛、麻醉的藥物，在臨床醫學上，嗎啡被視為解除難以忍受之痛苦、疼痛的基本藥物。還有其它鴉片類的藥物如：oxycodone（Oxycontin, Percocet, Percodan）、hydromorphone（Dilaudid, Palladone）、diacetylmorphine（heroin）等（圖二）。 嗎啡的止痛功能是直接作用在中樞神經系統上，對於藥物成癮有極高的潛在力且耐藥性會在身理心理迅速產生依賴性。
( 圖一 ) Morphine
(圖二) Oxycodone、Hydromorphone、 Heroin
簡史：
鴉片是拜占庭帝國時期時鍊金術士用於不老長壽藥，但在軍士坦丁堡期間推測當時的正確處方已遺失。因此，大约1522年， Paracelsus對鴉片的不老長壽藥給予一詞—laudanum，從拉丁詞laudare而來，意思是稱讚。他描述了它作為有力止痛藥，但是建議少量使用得它。在18世纪末期，東印度公司對印度的鴉片貿易獲得很大興趣，另一方面laudanum在醫藥界也漸漸變得非常普遍。
嗎啡在1804年12月由德國人Friedrich ・ Serturnerr從鴉片罂粟植物萃取出第一個活性生物鹼。因此，在 1817年，由Serturnerr對公眾銷售作為鎮痛藥，並且作為鴉片成癮和酒瘾的一種治療。之後發現嗎啡比酒精或鴉片更致癮，因在美國內戰期間廣泛的使用導致多數人染上 嗎啡癮。
在1874年，海洛因（Diacetylmorphine）由嗎啡中合成出來，在1898年，由 Bayer開始販售。海洛因以微量來說藥效比嗎啡來的大約1.5~2倍左右，在1914年，美國將他列為管制藥品若沒有醫師處方則會被判刑事罪名。即使如此，嗎啡仍然是世界各地共同地被濫用的麻醉鎮痛藥，直到海洛因的發現。在1925年，鑑定了嗎啡分子式，且至少有三種合成方法由煤焦油和石油餾原始材料得到。其中第一個合成方式是由Dr. Marshall D. Gates所發表，但是絕大多數的嗎啡是由傳統方法從鴉片罌粟上的乳汁或者是罌粟尚未成熟的莢來製造，此為匈牙利人在1925年發現最普遍的方法，而1930年由化學家János Kábay宣布。
在2003年，發現了人體內也會自然的產生嗎啡，經過三十年的研究推測因為在人體組織裡有嗎啡的的受器，像是人體細胞形成癌細胞反應中會產生微量的的嗎啡。
化學
嗎啡是包含兩個環的benzylisoquinoline生物鹼，可由可待因甲基化得到，亦是許多藥物的前驅物例如：heroin、hydromorphone、oxymorphone。 若嗎啡上的氮甲基化置換成苯基乙基將比原本的效力多達18倍，若要達更高效力到上千倍則是結合六號位置接上hydroxyl 和methylene如etorphine。
嗎啡的結構活性被廣泛的研究，其分子式在1925年確定而後在1952年有兩種合成方法發表後被證實其廣泛的研究和用途， 從19世纪初被開發了，已超過200種嗎啡衍生物(也包含了可待因和相關藥物)。
嗎啡其水合的形式 — C17H19NO3H2O，其缺乏可溶性質在水中。在五公升水中，僅溶一克的嗎啡。為此，製藥公司生產藥物為硫酸鹽和氯化物鹽，其中之二比起嗎啡分子是300倍溶於水。而一種飽和的嗎啡含水合物的酸鹼度為8.5，鹽是酸性的。他們兩個混合酸鹼度大約為5;因此，嗎啡鹽類與少量NaOH混合使他們適用於注射。
產物：
匈牙利化學家 —János Kabay，找到方法從鴉片秸桿萃取嗎啡。在鴉片罂粟生物鹼一定是鴉片酸。方法將擊碎含有稀硫酸的植物提取，最後提取步驟，將生物鹼加入氫氧化銨或碳酸鈉沉澱。 最後的步驟則是純化和分離嗎啡。鸦片罂粟包含至少40不同生物鹼，但是大多數的濃度相當低，嗎啡是在未加工的鴉片產生的主要生物鹼在鴉片中含量約~8-19%。在1950年和1960年代，匈牙利供應了幾乎60% 嗎啡生產量。至今，鴉片種田在匈牙利是和法律的，且限制了鴉片農場應為2英畝（8,100 m2）的限制。 它也被限制於花店買賣用於植物布置。在1973年宣佈，美國開發了使用煤焦油作為一種原材料合成morphine、codeine和thebaine。
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