史帝文生氏-強生症候群

史帝文生氏-強生症候群 (Stevens-Johnson Syndrome)
臺北市立成功高級中學生物科張春梅老師/國立臺灣大學動物學研究所陳俊宏教授責任編輯

中研院生物醫學科學研究所（生醫所）與國內23家醫院所組成的研究團隊，探討是否能以基因篩檢來預防「Carbamazepine」（一種治療癲癇或神經痛的藥物)所產生的嚴重副作用「史帝文生氏-強生症候群與毒性表皮溶解症」Stevens-Johnson Syndrome/Toxic Epidermal Necrolysis，簡稱SJS/TE），成功的證實了用藥前的基因篩檢可以預防嚴重藥物副作用的發生。這項具有指標意義的研究於2011年3月24日刊登於國際醫學領導期刊《新英格蘭醫學研究（New England Journal of Medicine）》。

中研院生醫所與長庚醫院早在2004年即發現，使用Carbamazepine藥物後誘發SJS/TEN的情況與病患的HLA-B*1502基因型有高度相關，該項研究成果已刊登在國際權威專業期刊《自然（Nature）》。此次，研究團隊即根據上述研究基礎，把HLA-B*1502基因檢測應用於臨床。

這項大型的臨床研究係針對台灣地區約5000位服用Carbamazepine的病患，進行用藥前HLA-B*1502基因檢測，若檢測為陽性的病患，則建議避免服用Carbamazepine，改以替代藥物進行治療，若為陰性病患則繼續用藥。研究結果顯示，所有參與研究的病患，在追蹤觀察的2個月內均無SJS/TEN發生，顯示用藥前HLA- B*1502基因篩檢對於Carbamazepine誘發SJS/TEN有顯著的預防效果。台灣目前已經將HLA-B*1502基因檢測納入全民健保的給付範圍，站在藥害防治的角度來看，此研究將藥害防治從副作用發生後的救濟，轉為用藥前的防治，應是預防醫學的最佳例證。

「史帝文生氏-強生症候群與毒性表皮溶解症」是什麼呢？ 1922年，美國小兒科醫師Stevens和Johnson提出兩個兒童出現發燒、糜爛性舌炎、嚴重化膿性結膜炎及廣泛性皮膚疹症狀的案例，後來醫界便將這些臨床上出現的症狀稱為史帝文生氏-強生症候群 (SJS)。SJS發生率很低，每年每百萬人中約只有1.2～6個報告病例，男性發生率約為女性的2倍，各個年齡層均可能發生。引起SJS的可能原因包括藥物、感染、惡性腫瘤和特異體質等，真正發生的原因尚不清楚。臨床上以藥物引起者佔多數(約50%)，其次為感染所造成。

藥物引起的SJS通常在服藥後初期(平均約1-3週)發生，是一種皮膚與黏膜的嚴重過敏反應，主要機轉是因藥物在代謝過程中，產生可形成抗原的毒性代謝產物，進而引發一連串的免疫反應。其病程可分為前驅期、急性期和復原期三期。前驅期是症狀開始之1~6天，有發燒、倦怠、喉嚨痛、關節痛、皮膚出現疼痛及燒灼感（主要在四肢伸側）以及眼睛紅腫、搔癢等非特異性症狀。急性期約4~12天，主要症狀為病人持續發燒、皮膚破損，口腔、生殖器的黏膜損傷，白血球數目可能減少，以及血管發炎等主要症狀。復原期，約3~10天。發生SJS時，若未立即停用可疑藥物並加以處理，可能嚴重波及身體許多器官如：肺、肝、腎、腸胃及血液系統，造成體液流失、代謝率增加、體溫失調和嚴重併發症，死亡率約5%；若造成皮膚脫落面積超過30%而形成毒性表皮壞死症(TEN)，死亡率更高達30%。

常見引起SJS的藥物包括：磺胺類(Sulfonamide)；某些非類固醇抗發炎藥（NSAID），如Butazone；抗癲癇藥物，如Phenobarbital(Luminal)、Phenytoin(Dilantin)及Carbamezepine Carbamezepine(CBZ)；降尿酸藥，如Allopurinol；肌肉鬆弛劑，如Chlormezanone(Tensolax)；皮質類固醇，如Corticosteroid；以及抗焦慮劑，如Clobazam(Frisium)等。其中以抗癲癇藥物phenobarbital引起SJS之危險性最高,其次為phenytoin, carbamazepine。SJS通常發生在開始服藥後8週內。

當藥物引起SJS時，一般處理方法包括：1. 停用懷疑引起SJS的藥物；2. 支持性療法，如體液和營養的補充；3. 給與病人適當的疼痛處理，如止痛劑；4. 預防感染，因為皮膚黏膜受損易造成感染，嚴重者可能因敗血症而死亡，所以最好將病人安置於無菌的燒傷中心或隔離病房；5. 藥物治療，如類固醇藥物，因為類固醇藥物具有良好的抑制發炎作用，可控制急性過敏反應。但是，醫界對於以類固醇藥物治療SJS仍有爭議。

參考資料
1. 台灣研究團隊締造個人化醫療成功範例　用藥前基因篩檢可預防嚴重藥物副作用，中研院新聞稿 2011/03/28。
2. 維基百科：Stevens–Johnson syndrome (http://en.wikipedia.org/wiki/Stevens%E2%80%93Johnson_syndrome)
3. Journal of Dermatology.26(11):718-22,1999 Nov。
4. 史蒂芬強森症候群(Steven-Johnson Syndrome SJS) 亞東紀念醫院過敏免疫風濕科 http://depart.femh.org.tw/rheumatology/stevenjohnson.htm。