人鼠之間

人鼠之間
知識通訊評論第40期

以小鼠為模型，實驗阿茲海默氏症，結果有多可靠？

以動物為模型來設計阿茲海默氏症研究，都是基於相同的前提──因為乙型澱粉樣蛋白(amyloid-beta protein)生產過多，不知怎樣的就引發連鎖反應，最後損及神經元，導致癡呆。

有些實驗室小鼠有突變，瞧得出有阿茲海默氏症家族遺傳或早期徵兆，而且看得出腦中會形成該病症特徵的斑塊。其他的小鼠tau蛋白質會有突變，蛋白質再造時，這種糾結會不斷出現，這正是阿茲海默氏症的標記。

紐約大學神經科學助理教授達芙(Karen Duff)表示，就這一點看來，以動物為模型極其成功，不容小覷。

研究阿茲海默氏症，不論其機制或治療，一向是以這些小鼠為本，幾乎毫無例外。但是即使最支持這種作法的人都承認，其中有顯而易見的瑕疵。

舉例來說，只有那些帶有兩種或更多突變的小鼠，腦部才會出現阿茲海默氏症一切具體特徵。另外，大部分小鼠神經退化的程度，都沒有人類阿茲海默氏症患者那麼嚴重。

更重要的是，小鼠無法讓人對阿茲海默氏症的機制有多少了解，例如乙型澱粉樣蛋白與tau蛋白這兩種最關鍵的分子之間有什麼關係。

瑞典哥騰堡大學「薩爾葛蘭斯卡」(Sahlgrenska)醫學院臨床神經化學教授布連諾(Kaj Blennow)表示，因為以那些有家族遺傳阿茲海默氏症的小鼠為基本，這種模型只反應出該病症罕見的形態，而非零散式、更常見的那種形態。

布連諾指出，小鼠模型裡，已知至少顯現有四十七種化學分子，會減少澱粉樣蛋白斑塊的數目；那些分子組成很怪異，由膽固醇藥、止痛藥、藍莓到咖哩粉都有。

布蘭諾表示，希望這些分子中，有些能有效，但他認為其中有風險；人類病患與小鼠之間一定有些差異，以至要改善小鼠病情比較容易。照他看來，要把研究數據由基因轉移鼠套用到人類時，必須謹慎為宜。