亨丁頓舞蹈症治療遇挫

亨丁頓舞蹈症治療遇挫
知識通訊評論第83期

一度充滿希望的亨丁頓舞蹈症神經細胞移植臨床治療，經過長期追蹤研究，結果全然失敗，甚至引來對於所有移植治療是否有效的質疑。

患者特徵是四肢不自主舞動伴隨智能衰退

亨丁頓舞蹈症是一種先天遺傳且致命的絕症，主要病徵為運動與認知出現嚴重問題。風行於一九九○年代的一項療法，是從選擇性墮胎婦女遺留的胚胎，取下健康的神經組織，移植到病患大腦的紋狀體。紋狀體是受到亨丁頓舞蹈症影響最嚴重的腦區。現在第一個長期臨床追蹤的研究結果顯示，這項療法經不起時間的考驗。
坦帕「南佛羅里達大學」的神經外科醫生傅里曼（Thomas Freeman）和他的同事，在檢查接受紋狀體移植三名病患的腦部後，意外發現這項療法並未減緩或停止病情的發展，相反的，移植的神經組織退化的速度較病患本身的組織還快。這三名十年前接受移植的病患已經死亡。

研究小組最初認為，移植的神經的持久性不成問題，但顯然不是。這項發現代表移植療法仍有許多問題，必須先回實驗室找出答案，才能重新啟動臨床實驗。

破滅的希望

治療亨丁頓舞蹈症早期的結果，似乎是希望無窮。根據老鼠與非人類靈長類的動物實驗，移植的組織可成功替代壞死的紋狀體神經，改善運動的病徵。
這些動物實驗，以及巴金森氏症一項類似療法的初步臨床結果均相當正面，讓傅里曼和同事對將這項療法應用於亨丁頓舞蹈症病患躍躍欲試。初時，病患的反應確實令人振奮，病體出現溫和的好轉，解剖的結果也顯示，移植物存活得很好，且與大腦結合成一體。
然而好景不常，移植的好轉現象維持約兩年即告停止，而傅里曼的新發現說明了其中原因，問題出在移植物無法持久。
傅里曼指出，他們被移植物退化的嚴重程度嚇了一跳。他說，「這些細胞非常不健康，其中一名病患的移植物完全消失，只剩下移植注射的針道和壞死組織。」
傅里曼團隊將新發現發表於七月底出版的《美國國家科學學院彙刊》。根據報告，對移植物來說，十年是太高的要求。傅里曼的團隊利用分子標記，找到興奮毒性，也在移植組織發現強烈免疫反應的證據。興奮毒性被認為是亨丁頓舞蹈症細胞死亡的機制之一，細胞因過度活躍而死亡。
這項研究同時給科學界帶來對於亨丁頓舞蹈症機制認識的新視野。雖然亨丁頓舞蹈症是亨丁頓基因突變引起，但是擁有正常基因的細胞在生病的腦中也會死亡，這點說明這項疾病的紋狀體並不是自毀而是死亡，而且與環境有毒有關。科學家在動物身上發現過細胞的這種死亡模式，在人體還是第一次。
這些發現同時有助於解釋，為何早期動物研究的成功結果，會誤導了科學家。當時，因為科學家手頭並無亨丁頓舞蹈症的基因模式，因此以人工方式誘發的亨丁頓舞蹈症，科學家是用化學方法摧毀紋狀體讓它產生，但是完全沒有破壞腦部的其他區域。如今，科學家知道，即使是在發病初期，亨丁頓舞蹈症患者的整個腦部，均已呈現了退化現象。

病人腦部比正常人萎縮明顯(圖右)

偃旗息鼓

安娜堡密西根大學神經病學家艾賓（Roger Albin）說，新發現「證明移植不是絕佳的療法。因此，可能任何種類的移植，包括幹細胞移植的效果均有限」。
儘管移植的益處不如預期，紐約羅徹斯特大學神經病學家季柏茲（Karl Kieburtz）還是認為移植有它的未來。新發現告訴科學家，許多技術問題仍有待解決，未來則繫於科學家能否突破瓶頸，進而強化整套系統。在以直升機載運軍人進入殺戮戰場，他們和地面部隊同樣會陣亡。
因為手術風險高，傅里曼在二○○二年宣布停止臨床實驗，但仍計畫繼續從事移植療法的研究。他認為現在是重回實驗室仔細研究此一新發現，並將重心擺在找出如何緩解發炎以及興奮毒性方法的時候。傅里曼說，在解決這些問題前，一切暫停。