生命科學

幹細胞人工合成紅血球

幹細胞人工合成紅血球
國立臺灣大學生命科學系范姜文榮編譯/德州大學分子生物科學研究所馬千惠責任編輯

編譯來源:増殖能の盛んな赤血球前駆細胞による赤血球を大量生産するための方法確立

Redbloodcells

(圖片來源:維基百科)

日本京都大學、東京大學等研究團隊,將兩種基因c-MYC、BCL-XL5轉導至由多功能幹細胞(PSCs)或胚胎幹細胞所衍生出的多功能造血先驅細胞(HPCs) ,在試管內生產能幾乎可以無限增殖的紅血球前驅細胞 (imERYPC),並成功分化為成熟的紅血球,此技術因無須仰賴捐血者的捐血,而能穩定生產紅血球,有助於建立穩定的輸血機制。該研究成果2103年12月17日刊載於科學期刊「Stem Cell Reports」。

人體內運送氧氣的紅血球,因無細胞核,無法自我增殖,因此目前嚴重貧血的血液疾病患者,輸血不得不仰賴捐血者所提供的血液製劑,但在許多地區,隨著少子化及高齡化等原因,捐血者出現漸漸減少的趨勢。因此為建構穩定的輸血機制,希望藉由誘導性多功能幹細胞或胚胎幹細胞等,開發建立在生物體外大量製造紅血球的技術,但是經過一系列的分化測試,得知這些方法並無法獲得足夠數量的血球細胞,必須有不同的嘗試。

[新聞] 無油樟基因定序揭開開花植物的面紗

臺大森林系葉汀峰助理教授無油樟基因定序揭開開花植物的面紗發表Science期刊

資料來源:臺大校訊第1168期

1

溫室栽培之無油樟(攝於美國北卡州立大學森林系Prof. Vincent L. Chiang之溫室)

臺灣大學森林系葉汀峰助理教授參與美國「Amborella Genome Project」計畫—解序無油樟(Amborella trichopoda)基因及功能分析解開花植物演化之謎,並將成果發表科學期刊《Science》。透過葉汀峰助理教授的研究貢獻,展現森林系專業領域多元化包括植物演化、木質細胞壁形成、生物多樣性研究等卓越成果。

生物學家達爾文曾說開花植物的起源「令人討厭的神秘」,至今尚未解開謎底。無油樟是最早開花(被子)植物的始祖,只生長在南太平洋新喀里多尼亞(New Caledonia)地區的巨島上(Grande-Terre),為孓遺植物。無油樟的胚囊(embryo sac)據信為解開開花植物早期演化中一個試驗期之重要線索,可能代表著裸子植物和被子植物之間的關鍵中間形態。

類風濕性關節炎與氣壓有關

類風濕性關節炎與氣壓有關
國立臺灣大學生命科學系范姜文榮編譯/國立臺灣師範大學生命科學系李冠群副教授責任編輯

編譯來源:京都大學2014年1月16日訊<関節リウマチの症状は気圧と関連する>

日本京都大學的醫學研究所附屬基因體醫學研究中心與醫學院附屬醫院關節炎研究中心為主的研究團隊,解析在附屬醫院就醫的關節炎患者與氣象廳網頁公布的氣象統計數據於統計學上之相關性,結果發現類風濕性關節炎患者在關節腫脹或疼痛的指標,與氣象數據中的「氣壓」間,具有負相關性。即氣壓越低,關節腫脹或疼痛的指標越惡化。

362px-RheumatoideArthritisAP

圖片來源:維基百科

類風濕性關節炎患者通常能感受到「若天氣轉壞,類風濕性關節炎症狀也會轉壞」或「類風濕關節炎的疼痛加重,就知道天氣即將轉壞」。此現象雖從以前就廣為所知,但卻是首次實際使用類風濕性關節炎患者(超過2萬名以上)的臨床數據以及氣象數據來證實兩者之間具有相關性例。該研究成果刊載於2014年1月15日學術期刊「PLOS ONE」。

所謂類風濕性關節炎,就是身體各處的關節引起發炎,產生腫脹、疼痛的症狀,大多發生於女性,在日本約有70萬的患者,約占總人口數的1%,且每年新增1萬5千人發病。隨著病情發展,類風濕性關節炎患者因關節變形使得關節漸漸無法使用,造成日常生活嚴重的阻礙。過去對於類風濕性關節炎的肇因並未充分瞭解,僅知是人體免疫系統辨識異常,將自身關節的部分結構誤認為外來物質而予以攻擊。近年已瞭解其發病原因,找出引發關節發炎的物質:腫瘤壞死因子TNF-α或介白素-6,並開發出以它為標的之治療藥物,使治療效果有顯著的進步。

腦中風運動障礙的回復機制

腦中風運動障礙的回復機制
國立臺灣大學生命科學系范姜文榮編譯/國立臺灣師範大學生命科學系李冠群副教授責任編輯

編譯來源:独立行政法人理化学研究所(RIKEN)2014年1月9日訊 <脳卒中による運動障害からの回復メカニズムを解明>

日本理化學研究所與國立循環器官疾病研究中心等研究團隊,解開腦中風發病後,腦神經迴路的回復機制,研究成果2013年12月刊載於「Neuroimage: Clinical」。

fig1根據日本厚生勞動省近年調查,日本國內腦血管障礙的患者超過120萬人,因該原因而死亡的人數,一年高達13萬人以上,是死亡原因的第3位。腦中風是指有急性腦血管障礙的患者,其特徵為語言障礙、運動障礙、感覺麻痺等神經病症。發病後所導致的運動障礙,影響日常生活自由活動甚巨,雖能透過醫療復健方法回復到某種程度,但其詳細機制仍不明。

目前認為運動機能回復的黃金時期在發病後3個月內,於復健過程,腦中風後所殘存的神經細胞,能再建構腦神經迴路。過去使用核磁共振影像裝置來進行影像診斷,瞭解到大腦皮質內殘存與運動相關的神經細胞活動,從發病初期就產生變化,但運動機能的回復機制與其關聯性仍不明確,因此該研究團隊著手解析該機制。

解開C型肝炎纖維化機制

解開C型肝炎纖維化機制
國立臺灣大學生命科學系范姜文榮編譯/國立臺灣師範大學生命科學系李冠群副教授責任編輯

編譯來源:独立行政法人理化学研究所(RIKEN)2013年11月27日訊 <C型肝炎ウイルス(HCV)が肝線維化を進行させるメカニズムを解明>

HCV_EM_picture_2

C型肝炎 (圖片來源:維基百科)

日本理化學研究所等研究團隊解析出C型肝炎病毒的NS3蛋白酶1,它能替代肝細胞的「轉變生長因子TGF-β」2,活化肝臟內結締組織生成的訊息而導致肝臟纖維化。該研究成果2013年11月22日刊載於科學期刊「Scientific Reports」線上版。

世界上估計約有一億三千萬到一億七千萬人受到C型肝炎病毒的感染,造成肝臟纖維化、硬化、以及癌化。肝纖維化的主要原因包括B型或C型肝炎病毒的感染、攝取過量的酒精飲品,以及肥胖所導致的脂肪肝等。它們會造成肝臟內堆積過量的膠原纖維等細胞間質,這些物質進而互相結合導致纖維化。若肝纖維化不斷進行,將變成肝硬化或肝癌,嚴重則導致死亡。

根據過去的研究報告,顯示肝纖維化大多由C型肝炎病毒的感染所引發,但肝纖維化發生機制不明。近年常用C型肝炎病毒抑制劑來醫治肝炎病患,雖控制住病毒,但肝纖維化仍不斷發生,導致肝癌發病風險提高,故有必要瞭解肝纖維化的機制,以開發新的治療法。

植物激素的分子結構影響其功能

植物激素的分子結構影響其功能
國立臺灣大學生命科學系范姜文榮編譯/國立臺灣師範大學生命科學系李冠群副教授責任編輯

編譯來源:独立行政法人理化学研究所(RIKEN)2013年11月26日訊 <植物ホルモン「サイトカイニン」の「質」の重要性を解明> 

日本理化學研究所的研究團隊,發現植物的細胞分裂素的生理作用,並非在於「量」的變化,而是「質」的變化。細胞分裂素的生理作用乃是受到其分子結構上的側鏈修飾所調控。此研究成果刊載於2013年11月25日美國科學期刊「Developmental Cell」。

人類每天所攝取的蔬菜、穀物等,由多種多細胞生物所組成。多細胞生物為了維持有秩序的各項生理活動,必須在細胞間或器官間交換重要訊息,其中激素扮演重要的角色。動物具有數十種的激素,但植物到目前僅發現約10種激素,如植物生長素、細胞分裂素等。因此,植物如何能利用有限種類的激素,來維持個體生理的平衡,是目前植物研究的重要課題。該研究團隊的研究重點為細胞分裂素,嘗試解析它們與促進成長或成熟,以及抑制老化之間的因果關係。

fig2

野生和tZ型細胞分裂素有缺損植物變異體的比較

細胞分裂素分子結構的腺嘌呤具有側鏈,側鏈上能產生多種修飾變化。模式植物阿拉伯介的細胞分裂素具有兩種結構不同的型態:異戊烯基腺嘌呤(iP)型和iP型側鏈修飾之玉米素(tZ)型。過去認為細胞分裂素的作用是由此2種型態的激素之「數量」變化所控制,但對於為何存在此2種不同結構,仍不瞭解其生物學上的意義。

該研究團隊經解析後發現,「CYP735A基因」是tZ型細胞分裂素合成時在側鏈產生修飾作用的基因。經製作CYP735A基因缺損的變異體,發現其細胞分裂素的總量雖未改變,但因缺少tZ型細胞分裂素會造成葉與莖的成長明顯惡化。相反地,調控CYP735A基因大量表現,能增加變異體中tZ型細胞分裂素所占的比率,且觀察到變異體地上部加速成長。有趣的是,不論tZ型細胞分裂素減少或增加,若細胞分裂素的總量不變,根部的成長仍維持正常。

研究團隊將iP型細胞分裂素與tZ型細胞分裂素的溶液分別噴灑至變異體上,以解析這2種細胞分裂素作用上的差異。結果發現tZ型細胞分裂素能促使地上部恢復成長,相對地,iP型細胞分裂素則完全無任何效果。由實驗結果可知iP型與tZ型的細胞分裂素具有不同的作用。

該研究顯示細胞分裂素所產生的作用,是由細胞分裂素分子結構上的側鏈修飾變化所調控。植物透過激素分子結構上的側鏈修飾,使其作用多樣化,故能以有限種類的激素調控各種生理作用。

刺激影響神經纖維發育方向

刺激影響神經纖維發育方向
國立臺灣大學生命科學系范姜文榮編譯/德州大學分子生物科學研究所馬千惠責任編輯

編譯來源:独立行政法人理化学研究所(RIKEN)2013年11月1日訊 <樹状突起の形態形成を決める分子メカニズムの一端を解明> 

日本理化學研究所的研究團隊,透過老鼠與雪貂實驗,解析出大腦皮質內神經細胞的樹突形態形成之分子機制。該研究成果2013年10月31日刊載於科學期刊「Science」線上版。

人類的大腦是由數百億個以上的神經細胞彼此聯繫、構成複雜的神經迴路。神經迴路由各個神經細胞的軸突傳遞訊息,在聯繫的突觸,透過釋放神經傳導物質,傳遞各種訊息給特定神經細胞的樹突。

Follicular_Dendritic_Cell

圖片來源:維基百科

神經迴路雖自胎兒期開始形成,但此時來自外部的訊息刺激較少,仍不知未來神經細胞會接受那些刺激而增加樹突分支。目前已知神經細胞在胎兒期預先形成過剩的樹突,誕生後再順應外部的刺激,透過除去多餘的樹突、以及增加剩餘的樹突分支,形成較有效率的神經迴路。

神經細胞在增加樹突分支之際,為了樹突數量的控制與方向的決定,在眾多神經細胞的軸突與樹突間複雜交織結構下,迴避不必要的聯繫與聯繫錯誤,是非常重要的過程。若無法適切控制樹突形態形成之機制,將可能會導致大腦皮質內神經迴路的神經纖維混亂,形成高階機能障礙。該樹突形態形成之分子機制,對維持正常的大腦機能非常重要。

關節軟骨再生新方案

關節軟骨再生新方案
國立臺灣大學生命科學系范姜文榮編譯/國立臺灣師範大學生命科學系李冠群副教授責任編輯

編譯來源:日本科学技術振興機構(JST)2013年10月17日新聞稿

p6

關節軟骨是由軟骨細胞、以及細胞間隙基質所組成,對潤滑或緩衝關節活動扮演重要的角色。軟骨組織會因受傷或年齡增長等因素而降低或失去其再生能力。(圖片來源:維基百科)

關節軟骨是由軟骨細胞、以及細胞間隙基質,如膠原纖維第II、IV、VI型與蛋白多醣等所組成,對潤滑或緩衝關節活動扮演重要的角色。軟骨組織會因受傷或年齡增長等因素而降低或失去其再生能力。

關節軟骨通常是由透明軟骨所組成,但若發生損傷,其透明軟骨可能會被纖維母細胞製造的膠原纖維第I型置換為纖維軟骨。因此為恢復關節軟骨的機能,有必要將不含纖維軟骨的高純度透明軟骨,移植入關節軟骨所失去的部分,或將纖維軟骨復原為透明軟骨。

製作軟骨組織可透過誘導性多功能幹細胞、或不經由誘導性多功能幹細胞過程而直接將纖維母細胞分化為軟骨細胞兩種方法,相對於前者,後者具有短時間取得軟骨細胞的特性。

氣喘重症抗藥性機制

氣喘重症抗藥性機制
國立臺灣大學生命科學系范姜文榮編譯/德州大學分子生物科學研究所馬千惠責任編輯

編譯來源:日本理化學研究所2013年10月25日訊《ステロイドが効かない重症ぜんそくのメカニズムをマウスで解明-Stat5阻害剤投与で重症ぜんそくが改善-》

 

p5

氣喘是因細菌、病毒、或過敏反應所引起的呼吸道疾病,雖是幼童常見疾病,但近年大人發病的案例有不斷增加之趨勢。(圖片來源:flickr用戶Daryl Davis)

氣喘是因細菌、病毒、或過敏反應所引起的呼吸道疾病,雖是幼童常見疾病,但近年大人發病的案例有不斷增加之趨勢。治療氣喘主要是使用抗發炎藥-類固醇,大多透過吸入低劑量至中劑量的類固醇來抑制發炎,以長期控制氣喘症狀。但其中5~10%氣喘重症患者,即使使用高劑量類固醇,其反應還是很差,對類固醇產生抗藥性,這些病患由於氣喘發作頻繁且無法控制,生活品質受到影響,同時造成醫療上的負擔。因此瞭解造成類固醇抗藥性的機制,對研發新的有效藥物很重要。

到目前為止,認為氣喘重症的形成機制是呼吸道所產生的白血球介素之一的IL33,此訊號傳遞物質-細胞介素在體內增加,因IL33或IL33受器的基因變異與氣喘重症的發病有關,故認為IL33在氣喘病症中扮演重要的角色。但對如何獲得類固醇抗藥性機制仍不明。

日本理化學研究所的共同研究團隊於2010年發現自然輔助細胞,此細胞分布於腹腔脂肪組織、肺臟或呼吸道的上皮、消化器官、或肝臟等,與原所知的免疫組織分布場所不同,並會受到IL33的刺激,釋放出引起發炎反應的蛋白質IL-5或IL-13,活化免疫系統。因此該研究團隊想要瞭解氣喘重症患者的類固醇抗藥性與自然輔助細胞之間是否存在因果關係。

綠藻的晝夜韻律

綠藻的晝夜韻律
國立臺灣大學生命科學系范姜文榮編譯/長庚大學生物醫學系周成功教授責任編輯

編譯來源:《緑藻の体内時計~時刻合わせの分子メカニズムを解明~》

p2

如能解開綠藻晝夜韻律校正機制,就能自由控制綠藻體內的晝夜韻律,調控綠藻處於代謝活化狀態,進行有效率生產生物能源燃料。(圖片來源:維基百科)

從最簡單的原核細菌到人類細胞中,都有些蛋白質的含量會隨著晝夜而呈現非常規律的變化,稱為「晝夜韻律」。這個周期的規律大約是24小時,但是它也會隨著季節光周期的長短變化而重新調整。

這個調整的決定因素當然是光照,綠藻的晝夜周期會受到藍/綠及紅光的影響而改變,但調整背後的分子機制則仍然不清楚。在葉綠體中有6個蛋白會隨著晝夜周期而改變,為了要瞭解這些「時鐘蛋白」的調控機制,名古屋大學基因實驗機構的研究團隊將綠藻各別的時鐘基因ROC與螢火蟲的發光基因結合移植入綠藻細胞,植入綠藻的融合基因,便能轉譯出發光的時鐘蛋白質,透過測定細胞所放出光的強度,便能瞭解活細胞的時鐘蛋白受到光照變化的情形。

在12小時光照與12小時暗夜的環境中,研究團隊發現ROC15蛋白的周期變化最為劇烈,ROC15蛋白在黑暗中會大量增加,但接受照光時就會急速減少。ROC15蛋白受光降解的速度與光照的強度及光的頻率有關。當強光照射時,不論什麼顏色的光都使得ROC立刻降解,但是在弱光照射時,則紅光比藍綠光有更強誘導ROC15蛋白降解的能力。

Pages