生命科學

杏仁核 -上

杏仁核 (Amygdaloid) -上
臺中市雙十國中自然領域王淑卿教師

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圖一 杏仁核位在海馬迴旁回溝深處,基底核的側腹面,和海馬迴都屬於前腦的大腦皮層顳葉的邊緣系統。(來源:http://ppt.cc/HaGr)

隨著社會的進展與重大變遷,人們面對激烈競爭及的緊張生活,產生憂鬱、失眠、暴力、自殺、嗑藥等問題,這些問題背後的根源都是情緒與理性交互作用而產生的行為,因此情緒與腦的結構之重要性逐漸受到各界重視。

科學家經研究指出與情緒的產生和調節最有關聯的是杏仁核 (amygdaloid)。杏仁核位於大腦半球顳葉(temporal lobe),左、右腦各有一顆,形狀像杏仁而得名。杏仁核位在海馬迴(hipocampus)旁回溝深處,基底核(basal ganglia)的側腹面(圖一)。杏仁核和海馬迴都屬於邊緣系統(limbic system)的皮質下中樞,除了影響情緒外,杏仁核與海馬迴共同控制學習和記憶,並能調節內臟的活動。

  • 演化強化了動物情緒反應的本能

達爾文在1872年出版《人與動物的情緒表現》(The Expression of the Emotions in Man and Animals),指出:人與動物的基本情緒(basic emotion)的差別,只在程度而非類別。人類的基本情緒就像體內的野獸(the beast within)難於駕馭,演化出來的理智則是體內野獸的管理員(the keeper of the beast)。

探針雜合

探針雜合 (Probe hybridization)
國立臺灣師範大學生命科學系103級莊仁奕

在分子尺度下的世界,要分辨一段DNA或RNA的序列為何,最好的辦法就是透過DNA或RNA雙股鹼基對互補的特性,將未知的樣本透過加熱、鹼處理而變性為單股,加入已知序列的DNA或RNA與樣本進行配對,此種帶有螢光或放射物質的已知序列稱為探針,配對成功的樣本就會被探針的螢光或放射物質顯現出來,這個方法就稱為探針雜合。

終結瘧疾的曙光-瘧疾疫苗的捷報 下

終結瘧疾的曙光-瘧疾疫苗的捷報 下
國立臺灣師範大學生命科學系研究助理林如愔

連結:終結瘧疾的曙光-瘧疾疫苗的捷報  上

•  瘧疾如何治療

瘧疾的臨床症狀與感冒頗為相似,依序出現惡寒、高燒、出汗三個典型階段,其疾病發作之間隔時間,以各種瘧原蟲在人體血液內進行之無性分裂生殖週期而有不同,間日瘧及卵形瘧均為48小時,三日瘧為72小時,熱帶瘧則不規則。其發病症狀以熱帶瘧(又成急性瘧)最嚴重,有脾腫、溶血及其併發症、黃疸、休克、肝腎衰竭、急性腦病、昏迷而致死亡的情形,其死亡率超過10.0%以上,至於間日瘧、三日瘧和卵形瘧較不具致命性。

目前瘧疾的預防藥物有氯奎寧(Chloroquine)、美爾奎寧(Mefloquine,Lariam)、四環黴素(Doxycycline,Vibramycin)、Atrovaquone/Proquanil(Malorone)和Primaquine(Palum)。進入疫區的一週前開始吃氯奎寧,每週一次,口服1000毫克,在離開疫區後仍需繼續吃四週。但各地區的瘧原蟲對以上藥物有不同的抗藥性,還是需要事前諮詢醫師的建議。

另外,用於治療熱帶瘧的青蒿素(artemisinin),是於1969到1972年間,由屠呦呦領導的團隊發現並從黃花蒿中提取了青蒿素。有趣的是,早在西元前200年就有使用黃花蒿的紀錄,用以治療皮膚病等多種疾病,屠呦呦的團隊應當時領導人毛澤東的指示要找出合適的抗瘧藥物,他們從2000餘種中草藥方中整理出了640種抗瘧藥方集,以鼠瘧原蟲為動物模式檢測了200多種中草藥方和380多個中草藥萃取物,由此發現了青蒿素。

之後,科學家已合成多種青蒿素衍生物,其中包括活性比青蒿素更好的雙氫青蒿素(dihydroartemisinin)。為了減緩抗藥性的產生,將青蒿素與他種藥物组成的複方療法是已被推廣使用的治療方案。但是,目前現況愈加險峻,對青蒿素類藥物的抗藥性,已從東南亞擴散至非洲地區。

終結瘧疾的曙光-瘧疾疫苗的捷報 上

終結瘧疾的曙光-瘧疾疫苗的捷報 上
國立臺灣師範大學生命科學系研究助理林如愔

據2010年統計資料,全球每年約有66萬人死於瘧疾,其中近90%在非洲,大約每分鐘就有一個幼兒因瘧疾而死亡。病媒控制是全球現有對抗瘧疾的重要策略之一,以往只要病媒控制的覆蓋範圍夠大,就能夠成功减少或阻斷疾病傳播。世界衛生組織(WHO)建議瘧疾流行地區應同時採用室内噴灑和長效殺蟲劑浸泡蚊帳這兩項措施,兩者皆是最常用且重要的病媒控制措施,能保護人類不受病媒蚊叮咬。病媒控制策略還需根據病媒蚊對殺蟲劑耐藥性的情況做調整,以在病媒控制的效果、成本效益、可持續性和生態的保護之間取得平衡。

然而,WHO的調查指出,全球有64個國家發現瘧蚊已出現耐藥性,各主要病媒物種和各類殺蟲劑均受影響,多數有關國家甚至還沒開始執行定期觀測,這代表著實際上對殺蟲劑耐藥性的問題可能更嚴重。因此,研發出瘧疾疫苗是關鍵,也是消除瘧疾的希望,醫學界一直致力於瘧疾疫苗開發,但進展總體緩慢,其難度遠遠超過病毒疫苗。

蛋白質異常如何導致遺傳性聽覺障礙?( hereditary deafness)

蛋白質異常如何導致遺傳性聽覺障礙?
國立臺灣大學生命科學系范姜文榮編譯/國立臺灣師範大學生命科學系李冠群副教授責任編輯

編譯來源:遺伝性難聴の原因メカニズムを解明

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圖片來源:維基百科

聽覺障礙在新生兒的發病機率約千分之一,是先天性疾病中最常發生的疾病之一。其中半數以上都是由遺傳基因異常所造成的遺傳性聽障1,當中約50%是遺傳基因GJB2異常所導致的神經性聽障2,帶給患者語言發展或教育方面相當大的障礙。目前對此病患並無治本的治療法或治療藥。遺傳基因GJB2負責轉譯蛋白質connexin 26,它是負責內耳細胞間離子輸送的「間隙接合3」的構成要素之一,間隙接合的功能在維持內耳淋巴液的正確離子組成,聲音的震動才能轉換為神經衝動,當內耳的淋巴液組成不正確時,會導致聲音震動無法轉變成神經電訊號。但是內耳其它類別豐富的connexin蛋白質,也擔負離子輸送機能,原先認為即使蛋白質connexin 26濃度降低,輸送離子機能會得到其它類似蛋白質分子某種程度的補償,但蛋白質connexin26異常的遺傳性聽障患者仍顯示出嚴重的聽覺障礙,其原因不明。

日本順天堂大學醫學系及理化學研究所等研究團隊,為了解析蛋白質connexin 26異常如何導致聽覺障礙,製作內耳蛋白質connexin 26基因缺損之疾病模式老鼠。蛋白質connexin26異常的患者,隱性遺傳型及顯性遺傳型都會出現類似病徵。經詳細分析這兩種遺傳型態的蛋白質connexin 26基因異常老鼠之共通點,發現內耳細胞間負責離子輸送的「間隙接合區塊」之蛋白質複合體分裂嚴重,其結構大小縮小至大約27%,同時其它connexin蛋白質數量也減少至大約33%。他們認為以上結果是造成內耳無法輸送離子,導致內耳的淋巴液組成異常,聲音的震動無法轉變成神經的電訊號,形成聽覺障礙。

細胞色素 P450

細胞色素 (Cytochrome) P450
國立臺灣師範大學生命科學系研究助理林如愔

CytP450Oxidase-1OG2

圖片來源:維基百科

細胞色素P450最早於1955年在老鼠的肝臟細胞中發現,因為其與CO結合的還原態吸收光譜波長約在450 nm而得名。細胞色素P450是一個龐大的酵素家族,簡稱為CYP,主要負責有機受質的氧化作用。CYPs的受質包括了如脂質、類固醇荷爾蒙,以及一些外源性的物質,如藥物、有毒的化學物質等。藥物活性化與代謝主要都是由CYP這個酵素家族所負責的,大約囊括了生物體中此類代謝的百分之七十五。

CYPs所負責催化的典型反應為單-羥基化反應,此反應消耗NADPH作為能量與氫離子來源,反應後在受質上增加一個羥基並產生一單位水。其反應式如下:

RH + O2 + NADPH + H+ → ROH + H2O + NADP+

CYPs通常在電子傳遞鏈的末端作為氧化酵素,通稱為P450系統。CYPs廣泛存在於所有的生物甚至病毒中,已發現者超過18000種,然而,在大腸桿菌(E. coli)中卻未發現此類蛋白的蹤影。人類的CYPs大部分是膜蛋白(membrane-associated proteins),主要分布在粒線體內膜或是內質網上。

開放讀序框架

開放讀序框架 (Open reading frame)
國立臺灣師範大學生命科學系研究助理陶韻婷

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圖片來源:flickr用戶dullhunk

DNA由一長串的核苷酸組成,當細胞進行活動時,會啟動基因產生蛋白質。DNA上會產生蛋白質部分稱為open reading frame(ORF),其中每3個核苷酸(nucleotide)為一組密碼子,經轉錄(transcription)後產生訊息RNA(message RNA, mRNA),再將mRNA上的密碼子(codon)轉譯成胺基酸鏈(amino acid sequence),進而摺疊成蛋白質;此段ORF從起始密碼子(initiation codon)開始,起始密碼子在DNA上通常是ATG,但也有例外,直到終止密碼子(termination codon)之前結束,終止密碼子在DNA上通常是TAA、TAG或TGA。

利用生物資訊軟體尋找基因是相當重要的,可稱為基因預測(gene prediction)或開放讀序框架掃描(ORF Scan)。一段DNA在定序(sequencing)之後,每3個核苷酸為一組密碼子,對於一條長串鹼基序列即有3種分析找尋基因的可能性,而DNA為雙股螺旋,故有6種可能性,如圖一。依序尋找起始密碼子及終止密碼子,但是若此框架片段的密碼子小於50個,通常會被認為是無效的框架,無法轉譯成蛋白質。也就是說若找到一段DNA前有起始密碼子,後有終止密碼子,且長度超過50個密碼子,則此段DNA序列可能是一個基因。

DNA:  5’-GACACCATGGTGCACCTGACTCCTGAGGAGAAGGTCTGCCG-3’
可能性1:GAC ACC ATG GTG CAC CTG ACT CCT GAG GAG AAG GTC TGC CG
可能性2:G ACA CCA TGG TGC ACC TGA CTC CTG AGG AGA AGG TCT GCC G
可能性3:GA CAC CAT GGT GCA CCT GAC TCC TGA GGA GAA GGT CTG CCG

互補DNA:3’-CTGTGGTACC ACGTGGACTG AGGACTCCTC TTCCAGACGGC-5’
可能性4:CTG TGG TAC CAC GTG GAC TGA GGA CTC CTC TTC CAG ACG GC
可能性5:C TGT GGT ACC ACG TGG ACT GAG GAC TCC TCT TCC AGA CGG C
可能性6:CT GTG GTA CCA CGT GGA CTG AGG ACT CCT CTT CCA GAC GGC

圖一  尋找基因的6種可能性(ATG為起始密碼子)

然而,真核生物的基因體(eukaryotic genomes),包含人類基因體,有一些重要的特色,造成基因預測或開放讀序框架掃描的困難性增高。首先因為真核生物基因體的資訊過於龐大,有可能在基因聚集處找到的無效的open reading frame,看起來符合開放讀序框架的定義,卻無法合成出蛋白質。

維持體溫恆定的分子調控 (The maintenance of body temperature homeostasis)

維持體溫恆定的分子調控 (The maintenance of body temperature homeostasis)
國立臺灣大學生命科學系范姜文榮編譯/國立臺灣師範大學生命科學系李冠群副教授責任編輯

編譯來源:「体温恒常性維持のメカニズムの解明」に成功

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圖片來源:維基百科

包括人類在內的哺乳動物體溫,能維持一定,幾乎不受外界環境溫度的影響。此保持體內環境於一定溫度的傾向稱之為「體溫恆定」(body temperature homeostasis)。體溫恆定調控系統的設計堪稱完美,例如:當皮膚感知寒冷時,受器將訊息傳送至大腦的體溫調節中樞,再從中樞傳達對抗寒冷指令至神經末梢。其中下達的部分指令會使負責產生熱能的褐色脂肪組織,產生「非顫動熱能」,另外下達的指令使皮膚血管收縮,以避免熱能散失,這些指令經由交感神經來執行。若熱能仍不足,就透過運動神經,誘發骨骼肌顫動產生熱能,以維持體溫。但體溫恆定的分子機制仍不清楚。

日本京都大學醫學研究所為主的研究團隊,藉由蛋白質Nardilysin的基因剔除小鼠等實驗,解開維持體溫恆定的分子調控機制,其研究成果刊載於2014年2月4日科學期刊「Nature Communications」線上版。

他們發現在常溫下此基因剔除小鼠的體溫,較野生型小鼠低1.5℃。野生型小鼠即使在4℃寒冷環境,體溫也幾乎能維持一定,但是此基因剔除小鼠在寒冷環境2小時後,體溫降至30℃以下,3小時後,再明顯下降至15℃以下。此基因剔除小鼠在寒冷環境較野生型小鼠顫動更為激烈,顯示在感知寒冷而產生顫動熱能並無障礙。另分析產生非顫動熱能的褐色脂肪組織,發現此基因剔除小鼠在常溫下非顫動熱能的產生狀態較野生型小鼠亢進,但缺少適應寒冷環境所必要的額外熱能產生來源。

他們亦發現,在產生熱能的褐色脂肪組織中,β3腎上腺素受器、蛋白質UCP1、以及調控UCP1基因表現的轉錄共同作用因子PGC-1α均扮演重要角色。寒冷環境下,野生型小鼠這些有關於熱能產生的基因表現會上升,但在該基因剔除小鼠則未出現明顯上升。

科學家解開「鈉」調控「鴉片類訊號」之謎

科學家解開「鈉」調控「鴉片類訊號」之謎
郭冠廷編譯/德州大學分子生物科學研究所馬千惠責任編輯

編譯來源:Scientists Solve 40-year Mystery of How Sodium Controls Opioid Brain Signaling


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圖片來源:http://www.scripps.edu

科學家近日發現「鈉元素(sodium)」如何影響大腦內「鴉片類受體(opioid receptors)」的訊號傳遞原理。這個研究成果是由斯克利普斯研究院(TSRI,The Scripps Research Institute)和北卡萊納州立大學(UNC,University of North Carolina)所共同發現。而這個發現將為與大腦相關的疾病帶來新的療法。TSRI博士後研究員Dr. Gustavo Fenalti說:「這些藥物能為我們帶來針對情緒和疼痛病患的新療法。」

更銳利的成像 更清晰的未來

鴉片類受體的高解析度3D的原子結構圖,讓我們更清楚鈉對訊號傳遞所造成的影響。大腦中的胜肽類訊息傳遞因子(例如:腦內啡、強啡呔、腦啡),或是成分結構相似的植物來源及人工合成藥物(例如:嗎啡、可待因、氧可酮、海洛因)皆能夠活化鴉片類受體。

鴉片類受體在純化和分離的過程當中,極為脆弱易損。它們難以利用X光來進行晶體分析(X-ray crystallography),也無法使用常見於分析大分子蛋白質的「結構映射方法(structure-mapping method)」來進行研究。

腸內共生菌分泌酪酸提高免疫力

腸內共生菌分泌酪酸提高免疫力
國立臺灣大學生命科學系范姜文榮編譯/德州大學分子生物科學研究所馬千惠責任編輯

編譯來源:腸内細菌が作る酪酸が制御性T細胞への分化誘導のカギ〉理化學研究所

 

日本理化學研究所、東京大學、以及早稻田大學所組成的研究團隊,發現腸內細菌所分泌的酪酸1,會被吸收到體內,使免疫系統產生作用,增加調節性T細胞2的數量,以抑制發炎或過敏反應。該研究成果2013年11月13日刊載於科學期刊「Nature」線上版。

人類的腸道內具有500~1000種、100兆個以上的腸內細菌棲息其中,特別大腸是腸內細菌非常適合增長的環境,糞便1公克中,比菲德氏菌等腸內細菌棲息平均約1000億個。腸內細菌群彼此互相影響,以保持一定細菌數量的平衡,形成腸道細菌之細菌叢,將纖維食物等營養經發酵作用而分解,產生小分子的代謝產物。該代謝產物能作為腸道上皮細胞的能量來源,或提高腸道收縮蠕動。目前已知腸內細菌具有抑制發炎或過敏的效果,但其機制仍不明。

近年研究發現無菌狀態下飼育的無菌老鼠,其腸道免疫系統的發育情形差,其相關聯的淋巴組織常都很小,另在腸道粘膜製造主要抗體免疫球蛋白A的血漿細胞、以及調節性T細胞的數量也都大量減少。以上這些在無菌老鼠出現的免疫異常現象,經移植入正常老鼠平衡狀態的腸道細菌之菌叢後,免疫系統便回復正常機能。但過去對於腸道細菌之細菌叢如何調控腸道內的免疫系統之分子機制仍不明。

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