腦內啡

腦內啡 (Endorphin)
國立臺灣師範大學生命科學系 洪修翊

藥理學家對於鴉片的作用相當感興趣，因為它有鎮靜、止痛之作用。鴉片是從天然植物（罌粟花，poppy）萃取的，人類和罌粟花其實是沒有什麼直、間接生理關係的生物體，那麼鴉片類藥物究竟為何能作用於人體？ 

科學家們認為人體內細胞表現有某些受器蛋白 (receptor protein)，能被鴉片活化並產生生理作用，稱為鴉片受器 (opioid receptors)；並且人體中也能夠自行合成某些化學分子來活化鴉片受器，稱為內生性類似鴉片的物質。

1980 年代 Hughes、Hayne 和 Smith 從未成熟小鼠的運動神經元分離出一個大分子的蛋白質稱之Proopiomelanocortin (POMC)，並發現 POMC 其實是很多激素的共同前驅物質；例如在某些下視丘神經元中，其酵素系統能將轉譯後的 POMC 於內質網膜與高爾基體中切割、修飾成促腎上腺皮質激素 (adrenocorticotropic hormone, ACTH) 和腦中某種類似鴉片功能的產物－內啡 (endorphin)（圖一）。

圖一 Preproopomelanocortin (POMC) 在體內切割後產生腦內啡 (β-Endorphin) 之生化路徑。（本文作者洪修翊繪。參考資料：腦啡的來源 – 新世紀生命科學課程改進計畫。http://www.dls.ym.edu.tw/t1/know/a122.htm）

這其實有很重要的生理功能，因為人體在面對壓力的時候，除了釋放腎上腺相關激素來應付環境的壓力而產生打或逃 (fight or flight) 的行為以外，也需要給予人體忍受環境傷害的能力，而腦內啡即是一個能抑制痛覺的內生性神經胜肽 (neuripeptide)。和嗎啡作用於鴉片受器所產生的止痛作用類似，腦內啡可興奮位於中腦導水管周圍灰質 (periaqueductal gray, PAG) 的神經元，而此腦區的活化進而活化延腦的縫核 (raphe nuclei)，縫核神經元即釋放血清素活化脊髓的抑制性中間神經元，這些抑制性中間神經元的活化會阻斷痛覺訊號的上傳，而達到止痛的效果。

有些行為習慣的建立或者是藥物成癮現象，也是和腦內啡有相關。例如：跑者的愉悅感：喜歡慢跑者由於體內需要腎上腺素來提高自己的運動能力，因此 POMC 會被大量切割成 ACTH 及 endorphin，而腦內啡大量上升，活化大腦愉悅回路，因此跑者感受到此腦內啡所造成的歡愉感覺，會使跑者建立運動的習慣。

參考文獻

1. 中樞神經系統的止痛系統 (Analgesia system in CNS)｜小小整理網站。http://smallcollation.blogspot.tw/2013/05/analgesia-system-in-cns.html#gsc.tab=0
2. Bear, M. F., Connors, B. W., & Paradiso, M. A. (2015). Neuroscience: Exploring the Brain, 4rd Edition, p. 448. Lww.
3. Nyberg, F, Sharma, H. S., & Wiesenfeld-Hallin, Z. (1995). Neuropeptides in the Spinal Cord, p.11. Elsevier.
4. Periaqueductal gray — Wikipedia, the free encyclopedia. http://en.wikipedia.org/wiki/Periaqueductal_gray