基因治療 (Gene Therapy) 之目的與方法-上

基因治療 (Gene Therapy) 之目的與方法-上
台中市雙十國中自然領域王淑卿老師/國立台灣師範大學生命科學系李冠群助理教授責任編輯

基因治療之目的
基因治療之目的是：達到治療遺傳疾病、代謝疾病、或癌症的目的。基因治療的策略有：直接基因治療與間接基因治療兩種。

前者是直接將正常基因原位插入以修復有缺陷的基因或表現製造出缺乏之蛋白質，這是最理想而沒有副作用的方法，但目前仍有許多困境尚未突破。
後者是先取出患者細胞進行培養，再利用外源的正常基因以DNA重組的技術替代或修復患者細胞（靶細胞）中缺陷的基因，並未去除原來缺陷的基因，再將靶細胞移回患者體內。

基因治療的方法主要有：
1.基因矯正（gene correction）–正確修補致病基因中的異常含氮鹼基。

2.基因置換（gene replacement）–以正常基因在原位置插入替換異常基因。

3.基因增補（gene augmentation）–將正常基因轉殖入患者體細胞內的染色體中發揮表現功能，以補償異常基因之缺陷。

4.基因失活（gene inactivation）–藉由特定的反義核酸轉殖入細胞與特定的mRNA結合。利用反義RNA干擾mRNA，常用於阻擾腫瘤細胞或病毒的基因表現。

5.自殺基因（suicide gene）： 將來自病毒、細菌或真菌的自殺基因(suicide gene) ，例如單純性皰疹病毒的胸苷激酶（HSV-TK ,thymidine kinase）基因或大腸桿菌胞嘧啶去胺（cytosine deaminase) 基因藉由載體送入腫瘤內。當將TK基因導入腫瘤細胞後，它會將無害的甘苷洛韋（GCV,  gancilovir–嘌呤核苷的類似物）–轉化成有毒的三磷酸，再插入新合成的DNA鏈而導致DNA鏈斷裂，並抑制DNA聚合酶的活性，而造成細胞死亡。所以將TK基因轉殖入腫瘤細胞後，再給患者服用GCV藥物， TK基因表現後會使無毒的GCV轉變成有毒的三磷酸，達到殺死腫瘤細胞的目的。

請參閱基因治療 (Gene Therapy) 之目的與方法-中、下