Trabectedin

淺談抗腫瘤藥物 Trabectedin
國立臺灣師範大學化學系鄭淑瑾碩士生/國立臺灣師範大學化學系葉名倉教授責任編輯

Trabectedin（又稱為ecteinascidin 743或ET-743）是一種抗腫瘤藥物。它是由Zeltia和Johnson and Johnson的公司下以Yondelis的品牌販售。它被批准使用在歐洲、俄羅斯和韓國先進的治療軟組織肉瘤上。它也正在接受乳房、前列腺和小兒科肉瘤的臨床試驗。歐洲委員會和美國食品和藥物管理局 (FDA) 已批准孤兒藥物地位trabectedin軟組織肉瘤和卵巢癌。

在2008年時，對Yondeils此藥物在歐洲藥品局（EMEA）和藥物管理局FDA，宣佈應用於和pegylated liposomal doxorubicin（Doxil，Caelyx）結合治療婦女卵巢癌的復發。

發現與發展
在20、50和60年代期間，美國國家癌症研究會對植物和海洋生物材料進行廣泛的篩選。其中一部分為，在1969年從海鞘Ecteinascidia turbinata的萃取物中發現了抗癌活性，而活躍分子的分離跟特性還必須等到數年後有足夠技術的發展。其中一個結構，Ecteinascidin 743，在1984年於Illinois大學的KL Rinehart所鑑定，他是在西印度群島的珊瑚礁上收集到海鞘。在1994年前，西班牙公司PharmaMar從Illinois大學得到此化合物的授權，並且試圖經營農場海鞘，可惜成果有限，產量非常的低，需要一噸的動物分解一克的trabectidin，而5克為臨床試驗所需的量，因此Rinehart要求哈佛大學化學家E. J. Corey研究出製備的方法，1996年其研究小組成功合成並對外發表。不久後便申請專利，授權給PharmaMar。根據目前由PharmaMar研發的半合成過程是從Safracin B，一種細菌螢光假單細胞所發酵獲得的抗生素開始。PharmaMa與強生公司達成了協議，要將市場擴大至歐洲。1996年首次用在人類上，2007年EMEA地區給予Trabectidin行銷的權利，商標名稱為Yondelis，用來為患者治療軟組織肉瘤，但後來anthracyclines和ifosfamide失敗，也或者是這些患者不適應這些藥物。該機構評估委員會CHMP認為，Trabectidin沒有充分的評估和分析，也沒有分析隨機試驗時正確的照顧，而且這些臨床療效的數據主要是根據患者的脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤來的。不過這研究顯示出了trabectidin兩種不同治療方法的差異性， CHMP認為由於這罕見的疾病，市場的銷售在特珠情況下被允許。一方面批准PharmaMar同意進行一次進一步的試驗，以確認是否有任何具體的染色體易位可用來預測響應trabectidin，在南韓和俄國也陸續被批准。Trabectidinu在前列腺癌、乳腺癌和小兒科癌症進行第二階段試驗。